Objective: Mikrobiston muutosten (dysbioosi) on ehdotettu lisäävän useiden psykiatristen tilojen riskiä neurologisten, metabolisten ja immunologisten reittien kautta. Tavoitteenamme oli arvioida, lisääkö altistuminen tietyille antibioottiryhmille masennuksen, ahdistuksen tai psykoosin riskiä.
Menetelmä: Toteutimme kolme sisäkkäistä tapaus-verrokkitutkimusta vuosina 1995-2013 käyttäen suurta väestöpohjaista sairauskertomustietokantaa Yhdistyneestä kuningaskunnasta. Tutkimukseen osallistui 202 974 masennuspotilasta, 14 570 ahdistuneisuuspotilasta ja 2 690 psykoosipotilasta sekä 803 961, 57 862 ja 10 644 vastaavaa kontrollia. Tapauksiksi määriteltiin 15-65-vuotiaat henkilöt, joilla oli jokin masennuksen, ahdistuneisuuden tai psykoosin lääketieteellinen lukukoodi. Tutkimushenkilöt, joilla oli diagnoosikohtaisia psykotrooppisia lääkemääräyksiä > 90 päivää ennen indeksipäivää, jätettiin pois. Jokaista tapausta kohden valittiin 4 kontrollihenkilöä käyttämällä ilmaantuvuustiheysotantaan perustuvaa otantaa, joka vastasi ikää, sukupuolta, vastaanottopaikkaa, kalenteriaikaa ja seurannan kestoa ennen indeksipäivää. Ensisijainen altistuminen oli hoito 1:llä 7:stä antibioottiluokasta > 1 vuosi ennen indeksipäivää. Kunkin psykiatrisen häiriön ja yksittäisille antibioottiluokille altistumisen väliselle yhteydelle laskettiin odds-suhteet (OR) ja 95 prosentin CI:t käyttäen ehdollista logistista regressioanalyysiä. Riski oikaistiin liikalihavuuden, tupakointihistorian, alkoholinkäytön, sosioekonomisen aseman ja diagnoosia edeltävien infektiotapahtumien lukumäärän suhteen.
Tulokset: Hoito yhdellä antibioottikuurilla liittyi korkeampaan masennusriskiin kaikilla antibioottiryhmillä, ja mukautettu OR (AOR) oli 1,23 penisilliineille (95 % CI, 1,18-1,29) ja 1,25 (95 % CI, 1,15-1,35) kinolonille. Riski kasvoi toistuvien antibioottialtistusten myötä 1,40:een (95 % CI, 1,35-1,46) ja 1,56:een (95 % CI, 1,46-1,65) 2-5 ja > 5 penisilliinikuurin osalta. Samanlainen yhteys havaittiin ahdistuneisuuden osalta, ja se oli selvin penisilliini- ja sulfonamidialtistusten yhteydessä, jolloin AOR oli 1,17 (95 % CI, 1,01-1,36) yhden penisilliinikuurin osalta ja 1,44 (95 % CI, 1,18-1,75) > 5 kurssin osalta. Psykoosin riski ei muuttunut minkään antibioottiryhmän kohdalla. Masennuksen ja ahdistuneisuuden riski kasvoi lievästi yhden sienilääkekuurin yhteydessä; riski ei kuitenkaan kasvanut toistuvilla altistuksilla.
Päätelmät: Toistuvaan antibioottialtistukseen liittyy lisääntynyt riski masennukseen ja ahdistuneisuuteen mutta ei psykoosiin.