Mitä on anti-MAG-perifeerinen neuropatia?
Anti-MAG-perifeerinen neuropatia on hyvin harvinainen sairaus, joka muodostaa ehkä 5 % CIDP:n kaltaisista sairauksista. Anti-MAG syntyy, kun elimistön oma immuunijärjestelmä kehittää vasta-aineita keskeistä glykoproteiinia (myeliiniin liittyvä glykoproteiini eli MAG) vastaan. MAG on välttämätön terveen ääreishermoston ylläpitämiseksi.
Häiriölle on tyypillistä pääasiassa distaalinen tuntohäiriö raajoissa (käsissä ja jaloissa), pistelytuntemus sairastuneissa raajoissa, lievä tai keskivaikea vapina ja huono tasapaino, joka voi johtaa kävelyvaikeuksiin. Taudin edetessä henkilöille kehittyy myös jonkin verran lihasheikkoutta. Yhdeksänkymmentä prosenttia potilaista on miehiä, ja useimmat heistä ovat viisikymppisiä tai kuusikymppisiä.
Anti-MAG eroaa CIDP:stä siinä, että se ei ole tulehduksellinen sairaus, ja siksi CIDP:n tyypilliset hoidot tehoavat näihin potilaisiin yleensä vain ohimenevästi.
Mikä aiheuttaa anti-MAG:n?
Myeliini on tärkeä osa ääreishermostoa. Se kietoutuu hermoaksonin (hermosolun pitkä, johdinmainen osa) ympärille samaan tapaan kuin eristys sähköjohdon ympärille. Hermot ulottuvat selkäytimestä muualle kehoon, stimuloivat lihassupistuksia ja välittävät aistitietoa takaisin hermoston reseptoreihin ihossa ja nivelissä. Tämän eristeen (myeliinin) ansiosta sähköimpulssit kulkevat tehokkaasti hermoaksonia pitkin. Kun myeliini vaurioituu tai poistuu, nämä sähköiset impulssit hidastuvat tai katoavat, ja aivoista lähetetyt viestit häiriintyvät eivätkä ehkä koskaan pääse lopulliseen määränpäähänsä.
MAG on erityyppinen glykoproteiini, jota esiintyy myeliinitupessa ja Schwannin soluissa, jotka ovat soluja, jotka ovat vastuussa myeliinitupen luomisesta ja ylläpidosta hermoaksoneissa. Uskotaan, että MAG:llä on rooli signalointikaskadissa, joka ”käynnistää” Schwannin solut, mikä johtaa normaaliin myeliinituotantoon ja terveen ääreishermon toimintaan.
MAG:n vastaisessa perifeerisessä neuropatiassa elimistö tuottaa seerumin IgM-vasta-aineita, jotka sitoutuvat MAG:ään ja estävät MAG:ää antamasta Schwannin soluille ja myeliinille signaalia, jotta ne voisivat tehdä tehtävänsä. Tämä johtaa hermojen normaalin toiminnan heikkenemiseen, mikä johtaa ongelmiin sekä sensorisessa että motorisessa toiminnassa.
On edelleen epäselvää, mikä saa elimistön ylipäätään tuottamaan anti-MAG-vasta-aineita. Noin 98 prosentissa tapauksista anti-MAG-vasta-aineet ovat seurausta yksittäisen vasta-aineita tuottavan solun epänormaalista laajenemisesta (määrän lisääntymisestä). Tätä tilaa kutsutaan monoklonaaliseksi gammopatiaksi. Monoklonaaliset gammopatiat ovat näiden solujen tuottamia epäsäännöllisiä proteiineja. Näitä proteiineja kutsutaan immunoglobuliineiksi, ja niitä on erityyppisiä: immunoglobuliini G (IgG), IgA, IgM, IgD ja IgE. Anti-MAG-neuropatiassa monoklonaalinen gammopatia on IgM. Useimmat monoklonaaliset gammopatiat eivät liity neuropatioihin tai muihin sairauksiin, mutta toisinaan ne voivat olla pahanlaatuisia. Neurologisi voi ohjata sinut hematologin vastaanotolle muiden sairauksien poissulkemiseksi.
Miten anti-MAG diagnosoidaan?
Anti-MAG-neuropatian toteaminen alkaa potilaan oireiden tunnistamisella:
- Tuntoaistimusten menetys alkaen varpaista sormiin
- Tärinäaistimusten menetys
- Epävakaa kävely
- Värinät käsissä ja jaloissa
Diagnostiikka etenee neurologisella tutkimuksella. Jos tutkimus osoittaa, että potilaalla on perifeerinen neuropatia, tehdään IgM-monoklonaalisen gammopatian testaus ja elektrodiagnostiikka. Jos verikokeet ja/tai sähkömagneettinen magneettikuvaus ovat asianmukaisesti epänormaaleja, tehdään verikoe anti-MAG-neuropatian varalta. Potilaan tilan muun syyn poissulkemiseksi tehdään muita verikokeita. Joillakin potilailla aivo-selkäydinnesteessä on kohonnut proteiini, joka saadaan selkäydinpunktion avulla.
Miten anti-MAG:ia hoidetaan?
Anti-MAG-neuropatiaan on käytetty monia terapeuttisia hoitoja. Useimpien näistä hoidoista ajatellaan vähentävän anti-MAG-vasta-aineiden tasoja.
- Rituksimabi: Yksi lupaavimmista hoitovaihtoehdoista, se on itsessään vasta-aine, joka sitoutuu B-soluihin (vasta-aineita tuottaviin soluihin) ja poistaa ne verestä, jolloin anti-MAG-vasta-aineiden tuotanto katkeaa niiden lähteellä. Tutkimukset eivät ole olleet yksiselitteisiä, mutta on saatu viitteitä siitä, että useimmat potilaat kokevat sensoristen ja motoristen kykyjen paranevan muutaman ensimmäisen hoitokuukauden aikana. On kuitenkin olemassa riski, että voi esiintyä muita infektioita ja sairauksia, joita ehjä immuunijärjestelmä normaalisti estää. Yleensä sitä ei määrätä, elleivät oireet muutu vakaviksi.
- Syklofosfamidi: Syklofosfamidi on lääke, jota käytetään usein lymfoomien hoidossa. Se toimii tappamalla nopeasti jakautuvia soluja, kuten vasta-aineita tuottavia B-soluja, mikä puolestaan alentaa vasta-ainepitoisuuksia. Tämä johtaa huomattaviin parannuksiin MAG-vastaista neuropatiaa sairastavilla henkilöillä, sillä se lievittää tuntohäiriöitä ja auttaa parantamaan elämänlaatua muutamassa kuukaudessa. Tämän hoidon krooniseen käyttöön liittyy kuitenkin pitkäaikainen syöpäriski.
- IVIg (suonensisäinen immunoglobuliini): IVIg-infuusiot auttavat vain pientä osaa potilaista taudin alkuvaiheessa. Se ei ole kovin tehokas anti-MAG-neuropatioiden hoidossa.
- Sterioideja ja plasmanvaihtohoitoja ei suositella anti-MAG:n hoitoon.
- Muut lymfosyytteihin ja erityisesti B-soluihin kohdistuvat aineet harkitaan yksilöllisesti. Tämä tehdään usein yhteistyössä hematologin kanssa.
Nykyaikaisiin immuunihoitoihin – vaikka ne ovat tilapäisesti tehokkaita joillakin potilailla – liittyy huomattavia sivuvaikutuksia, jotka rajoittavat niiden pitkäaikaista käyttöä ja tehoa. Ne tulisi varata potilaille, joiden päivittäiset toiminnot ovat heikentyneet tai jotka ovat taudin etenemisvaiheessa.
Elämää anti-MAG:n kanssa
Anti-MAG:n eteneminen on hitaampaa ja lievempää kuin CIDP:n, ja monet potilaat jatkavat suhteellisen normaalia elämää ja hallitsevat oireitaan yksinkertaisilla harjoituksilla tai lääkehoidoilla. Yleensä vain 10 prosentista potilaista tulee vaikeasti vammautuneita ja pyörätuoliin sidottuja.