Kalsitoniinigeeniin liittyvä peptidi (CGRP) on peptidinen välittäjäaine, jolla on voimakkaita verisuonia laajentavia ominaisuuksia. CGRP:llä uskotaan olevan ensisijainen rooli migreenin patogeneesissä. Näin ollen CGRP ja sen reseptorit ovat ilmeisiä lääkekohteita uusille migreenin vastaisille aineille. Pienimolekyylisten CGRP-reseptoriantagonistien kehittäminen aloitettiin ensin, mutta yksikään näistä aineista ei ole vielä saatavilla kliinisessä käytännössä. Sitä vastoin sekä CGRP:n että CGRP-reseptorin vastaisten monoklonaalisten vasta-aineiden (mAB) kliininen kehitys saatiin päätökseen, ja näiden kahden luokan ensimmäiset edustajat ovat saatavilla markkinoilla. MAB-lääkkeet on hyväksytty migreenikohtausten ehkäisyyn kroonisessa tai episodisessa migreenissä, johon liittyy pitkäaikaishoitoja. Koska CGRP:llä on fysiologinen rooli verisuonten sävyn säätelyssä, CGRP:n toimintojen pitkäaikaisen estämisen mahdolliset riskit herättivät laajaa huolta. Näihin huolenaiheisiin puututtiin asianmukaisesti anti-CGRP-reseptorin mAB-valmisteella, erenumabilla, viiden vuoden avoimessa kliinisessä tutkimuksessa; tämä tutkimus on kuitenkin parhaillaan käynnissä, eivätkä tulokset ole vielä saatavilla, joten erenumabin pitkäaikaisturvallisuusprofiilista ei ole varmuutta. Samanlaisia huolenaiheita voidaan esittää suorien anti-CGRP mAB:ien osalta, jotka vangitsevat peptidin ja estävät reseptorin aktivoitumisen. On kuitenkin näyttöä siitä, että plasman CGRP on havaittavissa potilailla, joita hoidetaan kroonisesti anti-CGRP mAB:lla. Jos oletetaan, että plasman CGRP on epäsuora merkki peptiditasoista verisuonten reseptoripaikoissa, tällainen jäljelle jäävä CGRP säilyttäisi reseptorin stimulaation fysiologisen tason huolimatta mAB:ien vakiintuneesta migreenin vastaisesta vaikutuksesta. Tämä saattaa olla mahdollinen etu anti-CGRP-mAB:ien turvallisuusprofiilissa, mutta se on vahvistettava ja laajennettava vapaata plasman CGRP:tä koskevilla tiedoilla.