Taustaa: Krooninen eturauhastulehdus/krooninen lantion kipuoireyhtymä (CP/CPPS) on yleinen urogenitaalijärjestelmän sairaus. Alkoholin on raportoitu liittyvän läheisesti CP/CPPS:ään. Näin ollen tarkoituksenamme oli tarkistaa alkoholin rooli CP/CPPS:ssä ja määrittää sen taustalla oleva mekanismi.
Menetelmät: Indusoimme kokeellisen autoimmuunisen eturauhastulehduksen (EAP) hiirimallin injektoimalla ihon sisäisesti eturauhasen antigeenien (PAgs) ja täydellisen Freundin adjuvantin seosta päivinä 0 ja 28. Hiiriä käsiteltiin alkoholilla (kontrolli-alkoholi- ja EAP-alkoholiryhmät) tai ajoneuvolla (kontrolli-ajoneuvo- ja EAP-ajoneuvo-ryhmät) päivästä 32 päivään 42. Neljäkymmentäkaksi päivää PAg-injektion jälkeen eturauhaskudosten patologinen ulkonäkö arvioitiin ja eturauhasen histologiset analyysit tehtiin. Kroonista lantion alueen kipua arvioitiin levittämällä von Freyn filamentteja alavatsalle. Proinflammatoriset sytokiinit havaittiin entsyymi-immunosorbenttimäärityksillä. Sitten tutkittiin NLRP3:n estäjän MCC950:n vaikutuksia krooniseen lantiokipuun ja eturauhasen tulehdukseen tässä mallissa.
Tulokset: Histologiset analyysit osoittivat diffuusia tulehdusta stroomakudoksissa, joille oli ominaista neutrofiilien ja mononukleaaristen solujen voimakas infiltraatio hiirissä EAP-alkoholiryhmässä verrattuna EAP-ajoneuvoryhmään. Krooniset kiputestit osoittivat, että vastetaajuus lisääntyi merkitsevästi von Freyn filamenttia käyttäen 0,4, 1,0 ja 4,0 g:n voimilla EAP-alkoholiryhmässä verrattuna EAP-ajoneuvoon (P < .05). Proinflammatoristen sytokiinien, mukaan lukien interferoni (IFN)-γ, tuumorinekroositekijä (TNF)-α, IL-17 ja IL-1β, tasot olivat kaikki merkitsevästi koholla EAP-alkoholiryhmässä verrattuna EAP-ajoneuvoryhmään (P < .05). Kontrollialkoholi- ja kontrolliajoneuvoryhmien välillä kroonisen kivun testit, histologiset määritykset ja sytokiinimääritykset eivät kuitenkaan osoittaneet eroja. Lisäksi tuloksemme osoittivat, että MCC950 voi vähentää NLRP3-inflammasomiin liittyvien proteiinien, mukaan lukien NLRP3, ASC ja kaspaasi-1, ilmentymistasoa. Krooniset kiputestit, histologiset määritykset ja sytokiinimääritykset osoittivat, että MCC950 voisi lievittää kroonista kipua ja eturauhasen tulehdusta NLRP3-inflammasomin estämisen kautta.
Päätelmät: Tämä tutkimus osoitti, että alkoholi voisi pahentaa eturauhasen tulehduksen vakavuutta EAP-mallissa aktivoimalla NLRP3- inflammasomin. Lisäksi MCC950: n rooli NLRP3- inflammasomin estämisessä ja IL-1β-erityksen vähentämisessä EAP: n vakavuuden lievittämiseksi voi osoittaa, että se on lupaava terapeuttinen aine CP / CPPS: lle.