2,3,7,8 -Tetraklooridibentso-p-dioksiini (TCDD, ”dioksiini”)

Posted on by admin
Tammikuu 1984
DHHS (NIOSH) Publication Number 84-104

Current Intelligence Bulletin 40

Etusana

Current Intelligence Bulletins ovat kansallisen työturvallisuus- ja työterveyslaitoksen (NIOSH) julkaisemia raportteja, Centers for Disease Control, Atlanta, Georgia, ja joiden tarkoituksena on levittää uutta tieteellistä tietoa työperäisistä vaaroista. Current Intelligence Bulletinissa voidaan kiinnittää huomiota vaaraan, jota ei ole aiemmin tunnistettu, tai siinä voidaan raportoida uusia tietoja, jotka viittaavat siihen, että tunnettu vaara on joko enemmän tai vähemmän vaarallinen kuin aiemmin on luultu.

Current Intelligence Bulletins -tiedotteet laatii NIOSH:n standardien kehittämisestä ja teknologian siirrosta vastaavan osaston henkilökunta (Robert A. Taft Laboratories, 4676 Columbia Parkway, Cincinnati, Ohio, 45226), ja niitä jaetaan järjestäytyneen työelämän, teollisuuden, kansanterveyslaitosten, akateemisten laitosten ja julkisten eturyhmien edustajille sekä niille liittovaltion virastoille, kuten työministeriölle, joilla on vastuu työntekijöiden terveyden suojelusta. Tarkoituksenamme on, että näiden asiakirjojen sisältämät tiedot ovat helposti kaikkien saatavilla, joilla on tarve saada tietoa; otamme mielellämme vastaan niiden sisältöä, tyyliä ja jakelua koskevia ehdotuksia.

Koska viime aikoina on kiinnitetty huomiota ihmisten altistumiseen 2,3,7,8-tetraklooridibentso-p-dioksiinin (TCDD, ”dioksiini”) saastuttamille materiaaleille ja julkaistuihin raportteihin TCDD:n myrkyllisyydestä, NIOSHin henkilökunta katsoo tarpeelliseksi esittää katsauksen asiaankuuluviin tietoihin ja yhteenvedon havainnoista, jotka liittyvät TCDD:n mahdollisiin vaaroihin ihmisille. Koska TCDD:tä koskeva laaja kirjallisuus on tiivistetty tähän tiedotteeseen, ehdotetaan, että lukijat, jotka haluavat tietää enemmän raportoitujen tutkimusten yksityiskohdista, tutustuvat liitteenä oleviin viitteisiin.

J. Donald Millar, M.D, D.T.P.H. (Lond.)
Assistant Surgeon General
Director, National Institute for
Occupational Safety and Health
Centers for Disease Control

Abstract

Eläimillä 2,3,7,8-tetraklooridibentso-p-dioksiini (TCDD, ”dioksiini”) aiheuttaa monenlaisia systeemisiä vaikutuksia laajalla altistumispitoisuusalueella, mukaan lukien tuumorigeneesiä, immunologisia toimintahäiriöitä ja teratogeneesiä. TCDD:n saastuttamille materiaaleille altistuneilla ihmisillä tehdyt tutkimukset viittaavat siihen, että TCDD aiheuttaa havaittua kloraknea, aineenvaihduntahäiriöitä (porfyria) ja muita systeemisiä ongelmia, ja ne viittaavat TCDD:n kykyyn aiheuttaa syöpää.

TCDD esiintyy saastuttavana aineena sellaisissa materiaaleissa kuin 2,4,5-trikloorifenoli (TCP), 2,4,5-trikloorifenoksietikkahappo (2,4,5,5-t) ja 2-(2,4,5-trikloorifenoksi)propionihappo (silvex). Työperäinen altistuminen voi johtua kosketuksesta näihin materiaaleihin käytön aikana tai työpaikkojen aiemmasta saastumisesta.

National Institute for Occupational Safety and Health (NIOSH) suosittelee, että TCDD:tä pidetään potentiaalisena työperäisenä syöpää aiheuttavana aineena, että työperäistä altistumista TCDD:lle valvotaan niin pitkälle kuin se on mahdollista ja että TCDD:n saastuttamissa työympäristöissä käytetään dekontaminaatiotoimenpiteitä. Tämä suositus perustuu useisiin luotettaviin tutkimuksiin, jotka osoittavat TCDD:n karsinogeenisuuden rotilla ja hiirillä.

Tausta

2,3,7,8-tetraklooridibentso-p-dioksiinin (TCDD) fysikaaliset ja kemialliset ominaisuudet

TCDD kuuluu isomeerien perheeseen, joka tunnetaan kemiallisesti nimellä dibenzo-p-dioksiinit. Kemialliset ja fysikaaliset ominaisuudet on esitetty tiivistetysti taulukossa I. TCDD on väritön kiteinen kiinteä aine huoneenlämmössä. Se liukenee niukasti useimpiin orgaanisiin liuottimiin ja on olennaisesti liukenematon veteen. TCDD on stabiili kuumuudelle, hapoille ja emäksille, ja se hajoaa altistuessaan ultraviolettivalolle, myös auringonvalolle.1

TAULUKKO I TCDD:n kemialliset ja fysikaaliset ominaisuudet2,3

litraa kohden

TCDD:n kemialliset ja fysikaaliset ominaisuudet
CAS-rekisterin nro.: 1746-01-6
Empiirinen kaava C12H4Cl4O2
Painoprosentti C C 44.7 %
0 9.95 %
H l.25 %.%
C1 44.l%
Molekyylipaino 322
Höyrynpaine mm Hg:n lämpötilassa 25 °C:n lämpötiloissa 1.7 X 10-6
Sulamispiste, °C 305
Hajoamislämpötila, °C >700
Liukoisuudet, g/litra
o-Diklooribentseeni
 l.4
Klooribentseeni
 O.72
Bentseeni
 0.57
Kloroformi
 0.37
n-oktanoli
 0.05
metanoli
 0.01
Asetoni
 0.11
Vesi
 2 X 10-7

TCDD:n muodostuminen ja käyttö

TCDD:tä muodostuu TCP:n valmistuksen aikana stabiilina sivutuotteena tai epäpuhtautena. TCP:n tuotantolaitoksissa Yhdysvalloissa ja muualla on esiintynyt korkeassa lämpötilassa tapahtuvia karkaamisreaktioita, joissa on syntynyt ylimääräistä TCDD:tä.4 Tavallisesti TCDD säilyy TCP:ssä epäpuhtautena suhteellisen pieninä, vaihtelevina määrinä (0,07-6,2 mg/kg).5 TCP:tä on käytetty ensisijaisesti fenoksiherbisidien 2,4,5-T:n ja silvexin valmistuksen raaka-aineena, mikä on johtanut näiden tuotteiden saastumiseen TCDD:llä. 2,4,5-T:n ja silvexin tuotanto lopetettiin Yhdysvalloissa vuonna 1979. Molempien tuotteiden varastot ovat kuitenkin edelleen jakelussa ja käytössä. TCP:tä käytetään myös heksakloorifeenin, bakteeri- ja sienitautien torjunta-aineen, tuotannossa.

2,4,5-T:n polttaminen voi johtaa sen muuntumiseen pieniksi määriksi (0,6 ppt TCDD/1 ppm poltettua 2,495-T:tä) TCDD:tä. Myös kaupallisten ja puhdistettujen kloorifenolaattien polttaminen tai kuumentaminen sekä triklooribentseenillä saastuneiden polykloorattujen bifenyylien (PCB) pyrolyysi on johtanut TCDD:n muodostumiseen.6,7 TCDD:n muodostumista tulipaloissa tapahtuvista hivenaineista johtuvista kemiallisista reaktioista on pohdittu, mutta sitä ei ole todennettu.8,9,9

Olemassaolevat määräykset ja oppaat

TCDD:lle ei ole olemassa työperäisen altistumisen standardia. Yhdysvaltain ympäristönsuojeluvirasto (U.S. EPA) keskeytti tai kielsi väliaikaisesti useimmat 2,4,5-T:n ja silvexin käyttötarkoitukset vuonna 1979, vaikka niiden käyttö sallittiin sokeriruo’on, hedelmätarhojen ja erilaisten muiden kuin viljelykasvien viljelyyn tarkoitettujen käyttötarkoitusten osalta.10 EPA julkaisi 18. lokakuuta 1983 aikomuksensa peruuttaa 2,4,5,5-T:tä ja silvexiä sisältävien torjunta-ainetuotteiden rekisteröinti ja kieltää 2,4,5,5-T:tä tai silvexiä tai niiden johdannaisia sisältävien rekisteröimättömien torjunta-ainetuotteiden siirto, jakelu, myynti tai maahantuonti.11

TCDD:lle altistumisen luonne työperäisessä altistumisessa

Ei pystytä arvioimaan täsmällisesti, kuinka moni yhdysvaltalainen työtekijä on tällä hetkellä vaarassa altistua 2,4,5,5-T:lle ja silvexille tai niiden johdannaistuotteille. Työperäinen altistuminen TCDD:lle voi tapahtua TCP:n valmistuksen aikana, puhdistettaessa työmaita, jotka ovat peräisin TCP:n, 2,4,5-T:n tai silvexin aiemmasta valmistuksesta tai käytöstä, TCDD:n saastuttamista jätemateriaaleista (kuten regeneroidusta öljystä) tai puhdistettaessa polykloorattuja aromaattisia aineita sisältävien muuntajien tulipalojen jälkeisiä tiloja.

Pöly- tai maaperähiukkaset, jotka ovat TCDD:n saastuttamia, voivat jäädä ilmaan tai kerääntyä sisätiloissa oleville tai ulkona oleville työskentelypinnoille, ja ne voivat aiheuttaa mahdollisen altistumisvaaran. Altistuminen TCDD:lle höyrynä on yleensä vähäistä, koska sen höyrynpaine on alhainen. Kosketus TCDD:n saastuttamiin nesteisiin on mahdollinen nestettä sisältävien tynnyreiden tai säiliöiden käsittelyn tai nesteen leviämisen kautta.

Myrkyllisyys

Tulokset TCDD:tä eläimillä tehdyistä tutkimuksista

Akuutti ja krooninen myrkyllisyys

Kuolemaan johtavassa TCDD:n annoksessa on suuria eroja eri eläinlajien välillä (suun kautta annettavan TCDD:n LD50-arvo 0.6-5 000 µg TCDD/kg ruumiinpainoa (bw)).12,13 Asteittaisen painonpudotuksen, johon liittyy kuolema useita viikkoja myöhemmin, on raportoitu kuvaavan koe-eläinten reaktiota tappavan TCDD-annoksen antamisen jälkeen.12,14,15 Eläimillä, joille annettiin kerta-annoksena tai toistuvasti suun kautta 0,1-25 µg/kg painokiloa TCDD:tä, havaittiin maksan painon ja lipidien kertymisen lisääntymistä, kateenkorvan surkastumista sekä histopatologisia muutoksia maksassa ja kateenkorvassa12,16-18.

TCDD:n on raportoitu olevan vähintään kolme kertaa voimakkaampi kuin mikään muu tunnettu yhdiste stimuloimaan aminolevuliinihapposyntetaasin (ALA) tuotantoa, joka on porfyriini- ja hemisynteesin nopeutta rajoittava entsyymi.19,20,20 TCDD:tä annostelluilla rotilla ja hiirillä on raportoitu erilaisia vaikutuksia hematologisiin toimintoihin: erytrosyyttien ja leukosyyttien määrä on lisääntynyt, hemoglobiinipitoisuus on kasvanut, verihiutaleiden määrä on vähentynyt rotilla21,22 ja hiirillä hemoglobiinipitoisuus on vähentynyt23 .

Vaikutukset lisääntymistoimintoihin

TCDD, jota annettiin hiirille ja rotille annoksina 0,125-3,0 ug TCDD/g painokiloa, aiheutti fetotoksisuutta, johon sisältyi suulakihalkioita ja munuaispoikkeavuuksia,24-26 suolistoverenvuotoja ja liiallista kudos- ja elintoimintojen nestemäärää (ödeemaa) sekä synnytystä edeltävää kuolleisuutta.27,28

Lisääntymiskyvyn heikkenemistä on raportoitu rotilla, jotka nauttivat 0,01 µg TCDD:tä/kg painokiloa/vrk. Merkittävä hedelmällisyyden, pentuekoon, syntymähetkellä elossa olleiden pentujen lukumäärän, syntymän jälkeisen eloonjäämisen ja pentujen syntymän jälkeisen ruumiinpainon väheneminen oli ilmeistä kahdessa peräkkäisessä sukupolvessa, jotka olivat syntyneet uros- ja naarasrotista, jotka olivat saaneet TCDD:tä 90 vuorokautta ennen ensimmäistä astutusta, tiineyden aikana ja tiineyksien välisenä aikana.29 Merkittäviä annokseen liittyviä lisääntymisvaikutuksia ei havaittu uroshiirillä, joita oli hoidettu korkeintaan annoksella 2,4 mikrogrammaa TCDD:tä painokiloa kohti vrk:ssa vuorokaudessa ja jotka oli saatu aikaan parittelemalla käsittelemättömien naaras- ja vuotiasta-hiirten kanssa30,31 .

Immunologiset vaikutukset

TCDD aiheutti immunologisen toiminnan muutoksia, jotka ilmenivät kateenkorvan ja ruumiinpainon välisen suhteen pienenemisenä, imettävillä vastasyntyneillä rotilla, jotka altistuivat imettävän emon annostelun kautta.32 Muissa raporteissa on osoitettu, että rottien ja hiirten TCDD:n annostelu äidinpuolelta ennen syntymää ja syntymän jälkeen aiheutti kateenkorvan surkastumista ja soluvälitteisen immuniteetin vaimenemista jälkeläisissä.33 Hiirille vatsansisäisesti tai suun kautta annettu TCDD aiheutti voimakkaan immunosuppressiivisen vaikutuksen vasta-ainetuotantoon ja soluvälitteisiin immuunivasteisiin.34

Mutageeniset vaikutukset

Mutageenisuuskokeiden tulokset eivät ole yksiselitteisiä. Kahdessa tutkimuksessa TCDD oli mutageeninen Salmonella typhimurium TA 1532:ssa ilman aktivaatiota.35,36 Toisessa tutkimuksessa, jossa käytettiin herkempää mutanttikantaa, Salmonella typhimurium TA 1537:ää, TCDD ei ollut mutageeninen.37 On heikkoja viitteitä kromosomipoikkeavuuksista rottien luuytimessä, joille annettiin annoksia 0,25-4 µg TCDD:tä/kg painokiloa.38,39

Karsinogeeniset vaikutukset

Urospuolisilla rotilla, joita ruokittiin annoksilla 0,001 µg TCDD/kg elopainokiloa/viikko 78 viikon ajan ja jotka uhrattiin viikolla 95, todettiin erilaisia neoplastisia kasvaimia (korvakäytävän karsinooma; lymfosyyttinen leukemia; munuaisten adenokarsinooma; pahanlaatuinen vatsaontelon histiosytooma; ihoangiosarkooma; kova suulakihalkio-, suupieli-, suupieli- ja suupielten karsinooma).40 Naarasrotat, jotka olivat nauttineet TCDD:tä kahden vuoden ajan annoksella 0,1 µg/kg painokiloa/vrk, kehittivät maksan karsinoomia ja keuhkojen, kovan suulakihalkion, nenän turbiineja tai kielen levyepiteelisolusyöpiä.41 Uros- ja naarasrotilla, joille annosteltiin suun kautta 0,5 µg TCDD:tä/kg painokiloa/viikko kahden vuoden ajan, ilmeni maksan neoplastisia kyhmyjä ja kilpirauhasen adenoomia.42

Isoiset hiiret, joille annosteltiin TCDD:tä annoksina 0,05 tai 0,5 µg/kg/vko kahden vuoden ajan, kehittivät maksasyöpiä; naaraspuoliset hiiret, joille annosteltiin 0,2 tai 2,0 µg/kg/vko saman ajan, kehittivät maksasyöpiä ja kilpirauhasessa follikulaarisia soluadenoomia. 42 TCDD, jota annettiin naarashiirten iholle kahden vuoden ajan (0,005 µg/kg painokiloa/annos; 3 päivää/viikko), johti merkittävästi suurempaan ihosyöpien (fibrosarkoomien) esiintyvyyteen (P=0,007) verrattuna käsittelemättömiin kontrolleihin. Saman kasvaintyypin lisääntymistä, vaikkakaan ei tilastollisesti merkitsevästi (p=0,084), havaittiin myös uroshiirillä, jotka saivat maksimiannoksen 0,001 µg TCDD:tä applikaatiota kohti.43

Ihmisiin kohdistuvat terveysvaikutukset

Ainoat tiedot TCDD:lle altistumisen terveysvaikutuksista ihmisillä ovat peräisin kliinisistä tai epidemiologisista tutkimuksista, jotka on tehty väestöissä, jotka ovat altistuneet työperäisesti tai ei-ammatillisesti TCDD:llä saastuneelle 2,4,5-T:lle ja TCP:lle. Koska 2,4,5,5-T:lle ja TCP:lle sekä muille rikkakasvien torjunta-aineille ja TCDD:lle altistuttiin samanaikaisesti, havaittuja terveysvaikutuksia ei voida katsoa johtuvan yksinomaan TCDD-altistumisesta. Toistaiseksi yhdessäkään ihmistä koskevassa tutkimuksessa ei ole kvantifioitu TCDD:lle altistumista.

Klorakne ja muut systeemiset vaikutukset

Klorakne on krooninen ja toisinaan rumentava ihottuma, jonka aiheuttaa altistuminen halogenoiduille aromaattisille yhdisteille, mukaan lukien TCDD. Klorakne on mahdollisesti seurausta näiden yhdisteiden systeemisistä vaikutuksista, vaikka sitä voi esiintyä myös kosketusihottumana.44,45

Lukuisia klorakne-tapauksia on raportoitu vahingossa tapahtuneen altistumisen jälkeen klooratuille aromaattisille kemikaaleille, jotka olivat todennäköisesti TCDD:n saastuttamia.46-48. Merkittävin viimeaikainen altistuminen tapahtui Sevesossa, Italiassa vuonna 1976.49 Useimmissa klorakne-tapauksissa esiintyy erilaisia oireita (ruoansulatuskanavan häiriöistä aineenvaihduntahäiriöihin), jotka liittyvät ihopurkausten ilmaantumiseen ja jotka kestävät vaihtelevan pitkään.50-54

Tuotannolliset vaikutukset ihmisiin

Tuotannolliset vaikutukset, jotka johtuvat mahdollisesta altistumisesta TCDD:lle ihmisissä, eivät ole selviä. Tiedot miespuolisista työntekijöistä, jotka käyttivät 2,4,5-T:tä sisältäviä maatalousruiskeita tai jotka tuottivat TCDD:n saastuttamia materiaaleja, ovat yhdenmukaisia eläimistä saatujen tietojen kanssa, joiden mukaan TCDD-altistuksella ei ole lisääntymisvaikutuksia miehillä.55-57. Tähän mennessä ei ole raportoitu yhtään tutkimusta lisääntymisvaikutuksista naisilla tai miesten tai naisten jälkeläisillä, jotka ovat altistuneet TCDD:lle.

Tutkimuksia synnynnäisistä epämuodostumista väestöissä, jotka ovat saattaneet altistua TCDD:lle muussa kuin työperäisessä altistumisessa, on tehty Australiassa, jossa havaittiin korrelaatio 2,4,5-T:n käytön ja selkäytimen ja selkärangan muodostumisvaurioiden määrässä esiintyvien kausivaihteluiden välillä; kausaalista yhteyttä ei voitu havaita.58 Unkarissa tehdyssä samankaltaisessa tutkimuksessa synnynnäisten epämuodostumien, myös selkärangan muodostumishäiriöiden, lisääntynyttä esiintyvyyttä ei voitu yhdistää 2,4,5-T:n käytön lisääntymiseen.59 Italialaisesta Seveson väestöstä saatuihin epätäydellisiin sikiökudosnäytteisiin perustuvassa tutkimuksessa ei havaittu mutageenisia, teratogeenisia tai fetotoksisia vaikutuksia 30 keskeytyneessä raskaudessa ja neljässä spontaanissa abortissa naisilla, joiden uskottiin altistuneen TCDD:lle.60 Yhdysvaltain ympäristönsuojeluviraston EPA:n tutkimuksessa havaittiin positiivinen yhteys spontaanien aborttien ja 2,4,5-T:n käytön välillä Alsean alueella Oregonissa.61 Tutkimusta on kuitenkin arvosteltu ankarasti sen lukuisten rajoitusten vuoksi: tutkimusalueiden ja vertailualueiden epätarkat vertailut, epätarkkuudet spontaaneja abortteja koskevien tietojen keräämisessä, epätäydelliset ja epätarkat tiedot 2,4,5-T:n käytöstä sekä se, että ei ole tunnustettu, että spontaanien aborttien määrä ei ollut suurempi kuin olisi odotettavissa62 .

Studies of Mortality and Carcinogenesis in Humans

Löydökset ovat olleet epäselviä monissa TCDD:n saastuttamille materiaaleille työperäisesti altistuneita työntekijöitä koskevissa kuolleisuustutkimuksissa, koska tutkimuspopulaation koko oli pieni ja koska työntekijät altistuivat samanaikaisesti myös muille aineille

Suurempaa kuolleisuutta tai kasvainten ilmaantuvuutta ei havaittu ruotsalaisilla rautatietyöntekijöillä, jotka olivat altistuneet tuntemattomille määriin 2,4-D:lle, 2,4,5-T:lle ja muille rikkakasvien torjunta-aineille, mutta heidän uskottiin altistuneen pääasiassa fenoksihappojen rikkakasvien torjunta-aineille vähintään 45 päivän ajan.63 Myöhemmässä tämän työntekijäryhmän kuolleisuuden analyysissä havaittiin 45 kuolemantapausta (49 odotettua) koko väestössä. Merkittävää kasvainten esiintyvyyttä havaittiin myös niillä, joiden uskottiin altistuneen pääasiassa syöpää aiheuttavaksi epäillylle Amitrol®:lle (3-amino-1,2,4-triatsolille) sekä fenoksiherbisidille. Kaksi mahasyöpätapausta (0,33 odotettua) havaittiin ensisijaisesti fenoksiherbisidille altistuneilla.64

Ruotsalaisista metsätyöntekijöistä, jotka altistuivat fenoksiherbisidivalmisteille, valvojilla, jotka altistuivat muita metsätyöntekijöitä laajemmin herbisidille, oli ei-merkitsevää ylimäärää kaikista syöpäkuolemista. Kasvainten esiintymiseen liittyvä kuolleisuus oli kuitenkin alhaisempi kuin oli odotettavissa koko altistuneiden työntekijöiden ryhmässä.65

Saksassa TCP:n tuotannossa tapahtuneeseen onnettomuuteen joutuneiden 74 työntekijän ryhmässä tapahtui 21 kuolemantapausta seuraavien 27 vuoden aikana. Seitsemän (7) pahanlaatuista kasvainta verrattuna odotettuun 4,2:een ja merkittävä määrä mahasyöpää (3 havaittua verrattuna odotettuun 0,61:een) havaittiin.66

Monista syöpäpotilaiden tapauskontrollitutkimuksista on saatu tietoja fenoksietyyliherbisidien karsinogeenisuudesta. Kaksi tutkimusta tehtiin Ruotsissa sen jälkeen, kun pehmytkudossarkoomapotilaita, jotka olivat aiemmin ammatillisesti altistuneet rikkakasvien torjunta-aineille, oli tarkkailtu kliinisesti.67 Ensimmäisessä tutkimuksessa, johon osallistui 52 pehmytkudossarkoomatapausta, pääteltiin, että sarkoomatapaukset olivat altistuneet työperäiselle altistumiselle fenoksietikkahapoille (pääasiassa 2,4,5-T ja 2,4-D) 5,3-kertaisella todennäköisyydellä 206:een kontrolliryhmään verrattuna.68 Toisessa tutkimuksessa, johon osallistui 110:tä pehmytkudossarkoomatapausta, todettiin, että tämä populaatio oli altistunut fenoksieteettisille happamyyhydraattien altistumismuodostumalle 6,8-kertaisella todennäköisyydellä 219:een kontrolliryhmään verrattuna.69 Kummassakaan tutkimuksessa ei voitu osoittaa suhteellista riskiä, joka liittyisi altistumiseen TCDD:n saastuttamalle 2,4,5-T:lle, koska tutkimuksessa esiintyi epäpuhtauksia, kuten kloorattuja dibentsodioksiineja ja dibentsofuraaneja, jotka olivat osa fenoksietikkahapon rikkakasvien torjunta-aineita.

Toisissa Ruotsissa tehdyissä muissa raporteissa 17:stä pahanlaatuista lymfoomaa sairastavasta potilaasta 11 ilmoitti työperäisestä altistumisesta fenoksietikkahapoille tai kloorifenoleille;70 169 pahanlaatuista lymfoomaa sairastavaa potilasta käsittäneessä tapauskontrollitutkimuksessa todettiin, että sarkoomatapauksiin liittyi huomattavasti suurempi työperäinen altistuminen fenoksietikkahapoille (pääasiassa 2,4,5-T:lle, 2,4-D:lle ja 2,4-D:lle) kuin 338:ssa kontrollitapauksessa. Yksittäisen rikkakasvien torjunta-aineille altistumisen analysointi ei ollut mahdollista.71

Kahdessa Ruotsissa tehdyssä paksusuolen syöpää sekä nenän ja nenänielun syöpää koskeneessa lisätutkimuksessa ei todettu, että työperäinen altistuminen fenoksietikkahapoille aiheuttaisi kohonnutta riskiä.72,73

Neljässä pienessä ryhmässä yhdysvaltalaisia tuotantotyöntekijöitä, jotka olivat altistuneet TCP:lle ja 2,4,5-T:lle, havaittiin kaikkiaan 105:ttä kuolemantapausta.74-76 Näistä kolme kuolemantapausta johtui pehmytkudossarkoomasta (43-kertainen määrä verrattuna odotettuun määrään tässä ikäryhmässä oleville valkoihoisille yhdysvaltalaisille miehille.77 . Myöhemmin neljässä muussa tapauksessa raportoitiin pehmytkudossarkoomasta.78-81 Yksityiskohtainen työasiakirjojen tarkastelu ja patologisten kudosnäytteiden asiantuntijatarkastelu on kuitenkin osoittanut, että seitsemästä tapauksesta vain kahdessa oli sekä vahvistettu altistuminen TCP:lle tai 2,4,5-T:lle että diagnosoitu pehmytkudossarkooma.82

Yhteenveto myrkyllisyydestä eläimille ja ihmisille

TCDD aiheuttaa eläimille erilaisia systeemisiä ja immunologisia vaikutuksia, ja kuoleman aikaansaamiseksi tarvittava annos vaihtelee suuresti eri lajien välillä. Rotilla ja hiirillä tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että TCDD on eläinten teratogeeni ja karsinogeeni. Mutageenisuuskokeiden tulokset eivät ole yksiselitteisiä.

Ihmiset, jotka ovat altistuneet TCDD:n saastuttamille materiaaleille, ovat saaneet kloraknea ja muita systeemisen myrkytyksen merkkejä. Pehmytkudossarkoomaa on havaittu liikaa fenoksiherbisidille altistuneilla työntekijöillä. Nämä tiedot eivät ole vakuuttavia TCDD:n myrkyllisyydestä ihmisiin, koska tutkituissa väestöissä altistuminen oli vaihtelevaa, minkä vuoksi altistumisen ja vaikutuksen välinen syy-yhteys on epäselvä. Tiedot viittaavat kuitenkin siihen, että TCDD:n saastuttamille fenoksiherbideille altistumisen ja lymfooman ja mahasyövän esiintymisen välillä on yhteys. Yritykset yhdistää lisääntymisvaikutukset TCDD-altistukseen ovat epäselviä, koska tutkitut väestöryhmät olivat puutteellisesti määriteltyjä ja altistumista oli vaikea määritellä.

Suositukset

Aineen määrittelemiseksi syöpää aiheuttavaksi on olemassa useita luokituksia. Tällaisia luokituksia ovat kehittäneet Yhdysvaltain kansallinen ympäristöterveystieteiden instituutti (National Institute of Environmental Health Sciences), kansallinen toksikologiaohjelma (National Toxicology Program)83 , kansainvälinen syöväntutkimusvirasto (International Agency for Research on Cancer)84 ja OSHA.85 NIOSH pitää OSHA:n luokitusta sopivimpana käytettäväksi syöpää aiheuttavien aineiden tunnistamiseen työpaikoilla. Tämä luokitus on esitetty 29 CFR 1990.103:ssa. * Koska TCDD on osoittautunut syöpää aiheuttavaksi rotilla ja hiirillä tehdyissä kokeellisissa tutkimuksissa ja koska tutkimukset viittaavat siihen, että ihmisten altistuminen TCDD:n saastuttamille materiaaleille ja syöpää aiheuttava vaikutus ovat yhteydessä toisiinsa, NIOSH suosittelee, että TCDD:tä pidettäisiin mahdollisena työpaikkasyöpää aiheuttavana aineena ja että altistumista TCDD:lle kaikissa työympäristöissä valvottaisiin mahdollisuuksien mukaan mahdollisimman laajasti. Vaikka tähänastiset havainnot eivät vahvista kausaalista yhteyttä TCDD-altistuksen ja pehmytkudossarkooman välillä, ne viittaavat siihen, että tutkimuksia on jatkettava.

Koska TCDD:n saastuttamilla työpaikoilla kohdataan todennäköisesti monenlaisia tilanteita, tässä tiedotteessa ei ole mahdollista tarjota yksityiskohtaisia menettelyjä altistumisen arvioimiseksi tai puhdistamiseksi. TCDD:n saastuttamien työmaiden NIOSH:n tekemien vaara-arviointien perusteella suositellaan seuraavia yleisiä ohjeita, kunnes tarkempia menettelyjä voidaan kehittää.86,87

ALTISTUMISEN ARVIOINTI

Työntekijät voivat altistua TCDD:lle, joka on peräisin useista eri lähteistä: TCP:n tuotannosta, 2,4,5-T:n tai silvexin aiemmasta tuotannosta tai käytöstä peräisin olevista jäännöksistä, TCDD:n saastuttamista jätemateriaaleista tai muuntajapalojen yhteydessä syntyneestä saastumisesta. Ensimmäinen vaihe työpaikan saastumisen arvioinnissa olisi oltava ympäristönäytteenotto TCDD-kontaminaation esiintymisen määrittämiseksi, ottaen huomioon mahdolliset altistumisreitit, ja myöhemmin olisi otettava näytteitä ympäristössä olevan TCDD:n määrän määrittämiseksi. Arviointiin voi sisältyä näytteenotto maaperästä ja laskeutuneesta pölystä TCDD:n havaitsemiseksi, ilmanäytteenotto TCDD:n saastuttamien hiukkasten havaitsemiseksi ja pyyhkäisynäytteenotto pinnoilta.86,87

Dekontaminaatio- ja työntekijöiden suojeluohjelmat

Yleisesti ottaen dekontaminaatiomenettelyjen on tarjottava organisoitu prosessi, jossa kontaminaatiotasoja vähennetään. Tämä edellyttää saastuneiden liuosten ja puhdistuksen aikana syntyneiden jäämien eristämistä, keräämistä ja hävittämistä. Suurten laitteiden dekontaminointia varten olisi oltava erilliset tilat.

Kunkin dekontaminointivaiheen, kuten karkean dekontaminoinnin ja toistuvien pesu/huuhtelujaksojen, olisi tapahduttava erikseen, joko käyttämällä eri paikkoja tai ajallisin väliajoin. Henkilöstön dekontaminointipaikkojen olisi oltava fyysisesti erillään toisistaan ristikontaktien estämiseksi, ja ne olisi järjestettävä kontaminaatiotason vähenemisen mukaisessa järjestyksessä. Työntekijöille olisi järjestettävä erilliset sisään-/uloskäyntitiet ja -paikat, kun heidät on tarpeen eristää eri kontaminaatioalueilta, jotka sisältävät yhteensopimattomia jätteitä. Näiden alueiden sisään- ja ulospääsyjen olisi oltava hyvin merkittyjä ja valvottuja. Pääsy dekontaminointialueelle olisi erotettava kontaminoituneen ja puhtaan alueen välisestä reitistä. Sisäänkäyntiä varten tarkoitetut pukeutumispaikat olisi erotettava uloskäyntiä varten tarkoitetuista uudelleen pukeutumisalueista.

Suojavaatetus ja -välineet

Kaikki työntekijät, jotka voivat altistua TCDD:lle, olisi varustettava riittävällä kemiallisella suojavaatetuksella ja -välineillä, joilla varmistetaan heidän suojelunsa. Suojavaatetuksen valinnassa olisi harkittava kertakäyttöisten vaatteiden käyttöä, koska vaatetuksen dekontaminointiin liittyy epävarmuutta.

Suojavaatetuksen tulisi koostua sekä ulko- että sisäpuolisista vaatteista. Päällysvaatteiden tulisi koostua vetoketjullisesta haalarista, jossa on kiinnitetty huppu ja kiristysnauha tai joustavat hihat, käsineet ja sulkusaappaat. Jos altistutaan hiukkasille tai pölylle, haalarin on oltava kuitukangasta, kuten spunbonded polyethylene, Tyvek®. Jos altistutaan nesteille, haalarit, käsineet ja saappaat olisi valmistettava kemiallisesti kestävistä materiaaleista, kuten kertakäyttöisistä laminaateista, esim. Saranax®-päällysteinen Tyvek®, tai synteettisistä elastomeereistä, kuten butyyli-, nitriili- tai neopreenikumista. Sisävaatteiden tulisi koostua puuvillahaalareista, aluspaidoista, alushousuista, käsineistä ja sukista, ja ne olisi hävitettävä käytön jälkeen. Suojavaatetuksen tehokkuus olisi arvioitava simuloiduissa käyttöolosuhteissa käytetystä vaatetyypistä riippumatta. Kaikki kertakäyttövaatteet on sijoitettava merkittyihin ja hyväksyttyihin säiliöihin ja hävitettävä asianmukaisesti. Kaikki uudelleenkäytettävät vaatteet ja varusteet on puhdistettava perusteellisesti ja tarkistettava jäännöskontaminaation varalta ennen uudelleenkäyttöä tai varastointia.

Hengityksensuojaus

Hengityksensuojauksen käyttö edellyttää, että hengityksensuojausohjelma on otettu käyttöön 29 CFR 1910.13488:n vaatimusten mukaisesti ja että kaivosalan turvallisuus- ja terveyshallinto (Mine Safety and Health Administration, MSHA) ja NIOSH ovat hyväksyneet hengityssuojaimet. Ohjelmaan tulisi sisältyä koulutusta asianmukaisesta sopivuuden testauksesta ja käytöstä sekä hengityssuojainten huolto-, tarkastus-, puhdistus- ja arviointimenettelyistä.

Tilanteissa, joissa TCDD-kontaminaatio on vähäistä (esim. altistuminen pölylle, joka on kontaminoitunut pienillä TCDD-pitoisuuksilla), ilmanpuhdistavien hengityssuojainten tulisi tarjota riittävä suoja siihen asti, kunnes altistumisen laajuus ja luonnehdinta voidaan määrittää. Jos voimakkaasti TCDD:llä saastuneita ainemääriä on vapautunut ja saastuttanut alueen (esim. tuotanto-onnettomuudet), kaikkien työntekijöiden, jotka saattavat altistua TCDD:lle, olisi käytettävä hengityssuojaimia, jotka koostuvat paineistettuna tai muulla ylipaineella toimivasta itsenäisestä hengityslaitteesta, jossa on täysi kasvonsuojain. Vaihtoehtoisessa menetelmässä käytetään C-tyypin yhdistelmähengityssuojainta, jossa on täysi kasvonsuojain, joka toimii paineen mukaan ja joka on varustettu ylimääräisellä ylipaineisella itsenäisellä ilmansyötöllä.

Dekontaminaation jälkeinen testaus

Dekontaminaatiopyrkimysten riittävyys olisi määritettävä ottamalla jälkikäteen näytteitä ja analyysejä saastuneista alueista ja suojavarusteista. Tämä testaus olisi suoritettava kunkin alueen dekontaminoinnin yhteydessä ja sen jälkeen, kun koko laitos on puhdistettu.

Huomautus

*”’Potentiaalisella työsyöpää aiheuttavalla aineella’ tarkoitetaan mitä tahansa ainetta tai aineiden yhdistelmää tai seosta, joka aiheuttaa hyvän- ja/tai pahanlaatuisten kasvainten lisääntynyttä esiintyvyyttä tai altistumisen ja kasvainten puhkeamisen välisen latenssiajan merkittävää lyhenemistä ihmisillä tai yhdellä tai useammalla kokeellisella nisäkäslajilla minkä tahansa suun kautta tapahtuvan altistumisen, altistumisen hengitysteiden kautta tapahtuvan altistumisen tai ihoaltistumisen seurauksena, tai muuta altistumista, joka johtaa kasvainten induktioon muussa kuin antopaikassa. Tähän määritelmään sisältyvät myös kaikki aineet, jotka metaboloituvat nisäkkäiden toimesta yhdeksi tai useammaksi mahdolliseksi ammatilliseksi syöpää aiheuttavaksi aineeksi.”

  1. Crosby DG, Moilanen KW, Wong AS: Environmental generation and degradation of dibenzodioxins and dibenzofurans. Environ Health Perspect 5:259-266 (1973).
  2. Crummett WB, Stehl RH: Determination of chlorinated dibenzo-p-dioxins and dibenzofurans in various materials. Environ Health Perspect 5:17-25 (1973).
  3. National Research Council of Canada: Polychlorinated Dibenzo-p-dioxins: Criteria for Their Effects on Man and His Environment. Pub. No. NRCC 18574: NRCC/CNRC Assoc. Comm. on Scientific Criteria for Environmental Quality, Ottawa, Kanada (1981).
  4. Hay A: Accidents in trichlorophenol plants: Realististen tutkimusten tarve terveysriskien selvittämiseksi. Ann NY Acad Sci 320:321-324 (1979).
  5. Firestone D, Ress J, Brown NL, ym: Polyklooridibentso-p-dioksiinien ja niihin liittyvien yhdisteiden määrittäminen kaupallisissa kloorifenoleissa. J Assn Off Anal Chem 55(l):85-92 (1972).
  6. Stehl RH. Lamparski LL: Useiden 2,5,5-trikloorifenoksiyhdisteiden palaminen: 2,3,7,8-tetraklooridibentso-p-dioksiinin muodostuminen. Science 197:1008-1009 (1977).
  7. Rappe C, Marklund S: Polykloorattujen dibentso-p-dioksiinien (PCDD:t) ja dibentsofuraanien (PCDF:t) muodostuminen polttamalla tai kuumentamalla kloorifenaatteja. Chemosphere 3:269-281 (1978).
  8. Bumb RR, Crummett WB, Cutie SS, ym: Trace chemistries of fire: A source of chlorinated dioxins. Science 210(4468):385-389 (1980).
  9. Kimble BJ, Gross ML: Tetrachlorodibenzo-p-dioxin quantitation in stack-collected coal fly ash. Science 207:59-61 (1980).
  10. Federal Register, Environmental Protection Agency, Part III, 44(52):15874-15920 (15.3.1979).
  11. Federal Register, Environmental Protection Agency, Part X, 48(202):48434-48437 (18.10.1983).
  12. McConnell BE, Moore JA, Haseman JK, ym: The comparative toxicity of chlorinated dibenzo-p-dioxins in mice and guinea pigs. Toxicol Appl Pharmacol 44:335-356 (1978).
  13. Henck JM, New MA, Kociba RJ, et al.: 2,3,7,8-tetraklooridibentso-p-dioksiini: Välitön myrkyllisyys suun kautta hamstereille. Toxicol Appl Pharmacol 59:405-407 (1981).
  14. McConnell EE, Moore JA, Dalgard DW: Toxicity of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin in Rhesus monkeys (Macaca mulatta) following a single oral dose. Toxicol Appl Pharmacol 43:175-187 (1978).
  15. Kociba RJ, Keiler PA, Park CN, et al.: 2,3,7,8-Tetraklooridibentso-p-dioksiini (TCDD): Tulokset 13 viikon oraalisesta myrkyllisyystutkimuksesta rotilla. Toxicol Appl Pharmacol 35:553-574 (1976).
  16. Gupta GN, Vos JG, Moore JA, ym: 2,3,7,8-tetraklooridibentso-p-dioksiinin patologiset vaikutukset koe-eläimillä. Environ Health Perspect 5:125-140 (1973).
  17. Kimbrough RD: Morphology of lesions produced by the dioxins and related compounds. In: Tucker RE, ed.: Human and Environmental Risks of Chlorinated Dioxins and Related Compounds. Proceedings of an international symposium on chlorinated dioxins and related compounds, held 25-29 October 198l, in Arlington, Virginia. pp. 527-538 (1983).
  18. Matthiaschk G: Survey about toxicological data of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD). In: Paoletti R. ed.: Monographs of the Giovanni Lorenzini Foundation, Volume 1, Dioxin: Toxicological and Chemical Aspects. pp. 123-136 (1978).
  19. Poland A, Glover E: 2,3,7,8-tetraklooridibentso-p-dioxin: Voimakas delta-aminolevuliinihapposyntetaasin induktori. Science 179:476-477 (1973).
  20. Poland A, Glover E: Studies on the mechanism of toxicity of the chlorinated dibenzo-para-dioxins. Environ Health Perspect 5:245-251 (1973).
  21. Weissberg JB, Zinkl JG: Effects of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin upon hemostasis and hematologic function in the rot. Environ Health Perspect 5:119-123 (1973).
  22. Zinkl JG, Vos JG, Moore JA, ym: Hematologic and clinical chemistry effects of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin in laboratory animals. Environ Health Perspect 5:111-118 (1973)
  23. Vos JG, Moore JA, Zinkl JG: 2,3,7,8-tetraklooridibentso-p-dioksiinin (TCDD) myrkyllisyys C57B1/6 hiirillä. Toxicol Appl Pharmacol 29:229-241 (1974).
  24. Courtney KD, Moore JA: Teratologiset tutkimukset 2,4,5-trikloorifenoksietikkahapolla ja 2,3,7,8-tetraklooridibentso-p-dioksiinilla. Toxicol Appl Pharmacol 20:396-403 (1971).
  25. Smith FA, Schwetz BA, Nitschke KD: 2,3,7,8-tetraklooridibentso-p-dioksiinin teratogeenisuus CF-1-hiirillä. Toxicol Appl Pharmacol 38:517-523 (1976).
  26. Moore JA, Gupta BN, Zinkl JN, ym: Postnataaliset vaikutukset äidin altistumisesta 2,3,7,8-tetraklooridibentso-p-dioksiinille (TCDD). Environ Health Perspect 5:81-85 (1973).
  27. Sparschu GL, Dunn FL, Rowe VK: Study of the teratogenicity of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin in the rot. Fd Cosmet Toxicol 9:405-412 (1971)
  28. Khera KS, Ruddick JA: Polychlorodibenzo-p-dioxins: Perinataaliset vaikutukset ja dominoiva tappava testi Wistar-rotilla. Toxicology 120:70-84 (1973).
  29. Murray FJ, Smith FA, Nitschke KO, et al,: Kolmen sukupolven lisääntymistutkimus rotilla, jotka saivat ruokavaliossaan 2,3,7,8-tetraklooridibentso-p-dioksiinia (TCDD). Toxicol Appl Pharmacol 50(2):241-252 (1979).
  30. Lamb JC IV, Moore JA, Marks TA, ym: Klooratuilla fenoksihapoilla ja 2,3,7,8-tetraklooridibentso-p-dioksiinilla käsiteltyjen uroshiirten jälkeläisten kehitys ja elinkyky. J Toxicol Environ Health 8:835-844 (1981).
  31. Lamb JC IV, Marks TA, Gladen BC, ym: Male fertility, sister chromatid exchange, and germ cell toxicity following exposure to mixtures of chlorinated phenoxy acids containing 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin. J Toxicol Environ Health 8:825-834 (1981).
  32. Luster MI, Faith RE, Clark G: Laboratory studies on the immune effects of halogenated aromatics. Ann NY Acad Sci 320:473-486 (1979)
  33. Vos JG, Moore JA: Suppression of cellular immunity in rotat and mice by maternal treatment with 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin. Int Arch Allergy Appl Immunol 47:777-794 (1974).
  34. Garattini S, Vecchi A, Sironi M, ym: TCDD:n immunosuppressiivinen aktiivisuus hiirillä. In: Hutzinger O, toim: Chlorinated Dioxins and Related Compounds: Impact on the Environment. Proceedings of a workshop, Institute Superiore di Sanita, Rome, Italy, held 22-24 October 1980. pp. 403-409 (1982).
  35. Hussain S, Ehrenberg L, Lofroth G, ym: TCDD:n mutageeniset vaikutukset bakteerijärjestelmiin. Ambio 1:32-33 (1972).
  36. Seiler JP: A survey on the mutagenicity on various pesticides, Experimenta 15(5):622-623 (1973).
  37. Geiger LE, Neal RA: Mutagenicity testing of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin in histidine auxotrophs of Salmonella typhimurium. Toxicol Appl Pharmacol 59:125-129 (1981).
  38. Green S, Moreland F, Sheu C: Cytogenic effects of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin on rat bone marrow cells. FDA By-Lines 6:242-294 (1977).
  39. Loprieno N, Sbrana I. Rusciano D. ym: In vivo-sytogeeniset tutkimukset hiirillä ja rotilla, jotka altistuvat 2,3,7,8-tetraklooridibentso-p-dioksiinille (TCDD). In: Hutzinger O, ed.: Chlorinated Dioxins and Related Compounds: Impact on the Environment. Proceedings of a workshop, Institute Superiore di Sanita, Rome, Italy, held 22-24 October 1980. pp. 419-428 (1982).
  40. Van Miller JP, Lalich JJ, Allen JR: Increased incidence of neoplasms in rot exposed to low levels of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin. Chemosphere 9:537-544 (1977).
  41. Kociba RJ, ym: Results of a two-year chronic toxicity and oncogenicity study of 2,3,798-tetrachlorodibenzo-p-dioxin in rotates. Toxicol Appl Pharmacol 46:279-303 (1978).
  42. National Toxicology Program: Tekninen raporttisarja nro 209. Carcinogenesis Bioassay of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (CAS No. 1746-01-6) in Osborn-Mendel Rats and B6C3F1 Mice (Gavage Study). U.S. Department of Health and Human Services, Public Health Service, National Institutes of Health Publication No. 82-1765, (February 1982).
  43. National Toxicology Program: Technical Report Series No. 201. Carcinogenesis Bioassay of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (CAS No. 1746-01-6) in Swiss-Webster Mice (Dermal Study). U.S. Department of Health and Human Services, Public Health Service, National Institutes of Health Publication No. 82-1757, (helmikuu 1982).
  44. Crow KD: Chloracne. Semin Dermatol 1(4):305-313 (1982).
  45. Jones EL, Krizek H: A technic for testing acnegenic potency in rabbits, applied to the potential acnegen, 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin. J Invest Dermatol 39:511-517 (1962).
  46. May G: Klorakne tetraklooridibentsodioksiinin tahattomasta tuotannosta. Br J Ind Med 30:276-283 (1973).
  47. Goldmann PJ: . Hautarzt 24:149-152 (1973) (Ger.).
  48. Reggiani G: Acute human exposure to TCDD in Seveso, Italy. Toxicol Environ Health 6:27-43 (1980).
  49. Pocchiari F, Silano V, Zampieri A: Human health effects from accidental release of tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) at Seveso, Italy. Ann NY Acad Sci 320:311-320 (1979).
  50. Pazderova-Vejlupkova J, Nemcova M, Pickova J, ym: Tetraklooridibentso-p-dioksiinin kroonisen myrkytyksen kehittyminen ja ennuste miehillä. Arch Environ Health 36(1):5-11 (1981).
  51. Singer R, Moses M, Valciukas J, ym: Nerve conduction velocity studies of workers employed in the manufacture of phenoxy herbicides. Environ Res 29:297-311 (1982)
  52. Oliver RM: 2,3,7,8-tetraklooridibentso-1,4-dioksiinin toksiset vaikutukset laboratoriotyöntekijöillä. Br J Ind Med 32:49-53 (1975).
  53. Caramashi F, Del Corono G, Favaretti C, ym: Klorakne TCDD:n aiheuttaman ympäristökontaminaation jälkeen Sevesossa, Italiassa. Int J Epidemiol 10(2):135-143 (1981).
  54. Kimbrough RD, Carter CD, Liddle JA, ym: Epidemiology and pathology of a tetrachlorodibenzodioxin poisoning episode. Arch Environ Health 32(2):77-85 (1977).
  55. Smith AH, Matheson DP, Fisher DO: Alustava raportti 2,4,5-T:tä käyttävien torjunta-aineiden levittäjien lisääntymistuloksista. NZ Med J 93(680):177-179 (1981)
  56. Smith AH, Fisher DO, Pearce N, ym: Congenital defects and miscarriages among New Zealand 2,4,5-T sprayers. Arch Environ Health 37(4):197-200 (1982).
  57. Townsend JC, Bodner KM, Van Peenen PFD, ym: Tutkimus klooratuille dioksiineille altistuneiden työntekijöiden vaimojen lisääntymistapahtumista. Amer J Epidemiol 115(5):695-713 (1982).
  58. Field B. Kerr C: Herbicide use and incidence of neural tube defects. Lancet I (June 23):1341-1342 (1979).
  59. Thomas HF: 2,4,5-T use and congenital malformation rates in Hungary. Lancet I (July 26):214-215 (1980).
  60. Rehder H. Sanchoni L, Cefis F, et al.: (Pathologic-Embryologic studies in cases of abortion connected with the accident at Seveso]. Schweiz Med Wochenschr 108(42):1617-1625 (1978) (Ger.).
  61. Report of Assessment of a Field Investigation of Six-Year Spontaneous Abortion Rates in Three Oregon Areas in Relation to Forest 2,4,5-T Spray Practices. Environmental Protection Agency. Prepared by the Epidemiologic Studies Program, Human Effects Monitoring Branch, Benefits and Field Studies Division, OPP, OTS, EPA, (1979)
  62. Wagner S, Witt JM, Norris LA ym: A Scientific Critique of the EPA ALSEA II Study and Report. Environmental Health Sciences Center, Oregon State University, Corvallis, (25. lokakuuta 1979).
  63. Axelson 0, Sundell L: Herbicide exposure, mortality, and tumor incidence: An epidemiological investigation on Swedish railroad workers. Work Environ Health 11:21-28 (1974).
  64. Axelson O, Sundell L: Andersson K, ym: Herbicide exposure and tumor mortality: Ruotsin rautatietyöläisiä koskeva päivitetty epidemiologinen tutkimus. Scand J Work Environ Health 6:73-79 (1980).
  65. Hogstedt C, Westerlund B: Lakartidningen 74:2753-2754 (1977) (Swe.).
  66. Hardell L, Sandstrom A: Case control study: Pehmytkudossarkoomat ja altistuminen fenoksietikkahapoille tai kloorifenoleille. Br J Cancer 39:711-717 (1979).
  67. Eriksson M, Hardell L, Berg NO, ym: Lakartidningen 76:3872-3875 (1979) (Swe.).
  68. Hardell L: Malignant lymphoma of histiocytic type and exposure to phenoxyacetic acids or chlorophenols. Lancet I (January 6):55-56 (1979).
  69. Hardell L, Eriksson M, Lenner P, ym: Pahanlaatuinen lymfooma ja altistuminen kemikaaleille, erityisesti orgaanisille liuottimille, kloorifenoleille ja fenoksihapoille: A case-control study. Br J Cancer 43:169-176 (1981).
  70. Hardell L: Relation of soft-tissue sarcoma, malignant lymphoma and colon cancer to phenoxy acids chlorophenols and other agents. Scand J Work Environ Health 7:119-130 (1981).
  71. Hardell L, Johansson B, Axelson O: Epidemiological study of nasal and nasopharyngeal cancer and their relation to phenoxy acid of chlorophenol exposure. Am J Ind Med 3:247-257 (1982).
  72. Zack JA, Suskind RR: The mortality experience of workers exposed to tetrachlorodibenzodioxin in a trichlorophenol process accident. J Occup Med 22(l):11-14 (1980).
  73. Ott MG, Holder BB, Olson RD: Kuolleisuusanalyysi 2,4,5-trikloorifenoksietikkahapon valmistuksessa työskentelevistä työntekijöistä. J Occup Med 22(l):47-50 (1980).
  74. Cook RR, Townsend JC, Ott MG, ym: 2,3,7,8-tetraklooridibentso-p-dioksiinille (TCDD) altistuneiden työntekijöiden kuolleisuuskokemukset. J Occup Med 22(8):530-532 (1980).
  75. Honchar PA, Halperin WE: 2,4,5-trikloorifenoli ja pehmytkudossarkooma. Lancet I (January 31):268-269 (1981).
  76. Cook RR: Dioxin, chloracne, and soft tissue sarcoma. Lancet I (March 1):618-619 (1981).
  77. Moses M, Selikoff IJ: Pehmytkudossarkoomat, fenoksiherbisidit ja klooratut fenolit. Lancet I (June 20):1370 (1981).
  78. Johnson FE, Kugler MA, Brown SM: Soft tissue sarcomas and chlorinated phenols. Lancet II (July 4):40 (1981).
  79. Fingerhut MA, Halperin WE: Dioksiinialtistus ja sarkoomat. JAMA 249(23):3176 (1983).
  80. ”Statement by J. Donald Millar, M.D., Assistant Surgeon General, Director, National Institute for Occupational Safety and Health, Centers for Disease Control, Public Health Service, Department of Health and Human Services, Before the United States House of Representatives Committee on Public Works and Transportation Subcommittee on Investigations and Oversight. (9. marraskuuta 1983).
  81. Matthews HB: NTP Technical Report on the Toxicity and Carcinogenicity of Tris(2-ethylhexyl)phosphate (Cas. No. 78-42-2) in F344/N rotat and B6C3F1 mice (gavage study), National Toxicology Program, Research Triangle Park, North Carolina, s. 4, (julkaisematon raportti, 8.9.1983).
  82. World Health Organization: IARC Monographs on the Evaluation of the Carcinogenic Risk of Chemicals to Humans. IARC Monographs, Supplement 1 (1979).
  83. Code of Federal Regulations, U.S. Department of Labor, Occupational Safety and Health Administration, 29 CFR 1990.103 (1982).
  84. Health Hazard Evaluation – Determination Report No. 83-395, Overnight Transportation Company, St. Louis, Missouri. U.S. Department of Health and Human Services, Public Health Service, Centers for Disease Control, National Institute for Occupational Safety and Health, Cincinnati, Ohio (1983).
  85. Health Hazard Evaluation – Determination Report No. 83-394, P.J. Hamil Transfer Company, St. Louis, Missouri. U.S. Department of Health and Human Services, Public Health Service, Centers for Disease Control, National Institute for Occupational Safety and Health, Cincinnati, Ohio (1983).
  86. Code of Federal Regulations, U.S. Department of Labor, Occupational Safety and Health Administration (Yhdysvaltain työministeriön työturvallisuus- ja työterveyshallinto), 29 CFR 1910.l34 (1982).

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.