Hintergrund: Chronische Prostatitis/chronisches Beckenschmerzsyndrom (CP/CPPS) ist eine weit verbreitete Erkrankung des Urogenitalsystems. Es wurde berichtet, dass Alkohol in engem Zusammenhang mit CP/CPPS steht. Daher wollten wir die Rolle von Alkohol bei CP/CPPS überprüfen und den zugrunde liegenden Mechanismus ermitteln.
Methoden: Wir induzierten eine experimentelle Autoimmunprostatitis (EAP) bei Mäusen durch intradermale Injektion einer Mischung aus Prostataantigenen (PAgs) und vollständigem Freund’s Adjuvans an den Tagen 0 und 28. An den Tagen 32 bis 42 wurden die Mäuse mit Alkohol (Kontroll-Alkohol- und EAP-Alkohol-Gruppen) oder Vehikel (Kontroll-Vehikel- und EAP-Vehikel-Gruppen) behandelt. Zweiundvierzig Tage nach der PAg-Injektion wurde das pathologische Erscheinungsbild des Prostatagewebes bewertet, und es wurden histologische Analysen der Prostata durchgeführt. Chronische Beckenschmerzen wurden durch Anlegen von von Frey-Fäden am Unterbauch beurteilt. Proinflammatorische Zytokine wurden durch Enzymimmunoassay-Tests nachgewiesen. Anschließend untersuchten wir die Auswirkungen des NLRP3-Inhibitors MCC950 auf chronische Beckenschmerzen und Prostataentzündungen in diesem Modell.
Ergebnisse: Histologische Analysen zeigten eine diffuse Entzündung im Stromagewebe, die durch eine starke Infiltration von neutrophilen und mononukleären Zellen bei Mäusen in der EAP-Alkohol-Gruppe im Vergleich zur EAP-Vehikel-Gruppe gekennzeichnet war. Chronische Schmerztests zeigten, dass die Reaktionshäufigkeit bei Verwendung eines von Frey-Filaments bei Kräften von 0,4, 1,0 und 4,0 g in der EAP-Alkoholgruppe im Vergleich zur EAP-Fahrzeuggruppe signifikant erhöht war (P < .05). Die Werte der proinflammatorischen Zytokine, einschließlich Interferon (IFN)-γ, Tumornekrosefaktor (TNF)-α, IL-17 und IL-1β, waren in der EAP-Alkohol-Gruppe im Vergleich zur EAP-Fahrzeug-Gruppe signifikant erhöht (P < .05). Zwischen der Kontroll-Alkohol-Gruppe und der Kontroll-Fahrzeug-Gruppe zeigten sich jedoch keine Unterschiede bei chronischen Schmerztests, histologischen Untersuchungen und Zytokin-Bestimmungen. Darüber hinaus zeigten unsere Ergebnisse, dass MCC950 die Expression von NLRP3-Inflammasom-Proteinen, einschließlich NLRP3, ASC und Caspase-1, verringern konnte. Die chronischen Schmerztests, histologischen Untersuchungen und Zytokinbestimmungen zeigten, dass MCC950 die chronischen Schmerzen und die Prostataentzündung durch die Hemmung des NLRP3-Inflammasoms abschwächen konnte.
Schlussfolgerungen: Diese Studie zeigte, dass Alkohol die Schwere der Prostataentzündung im EAP-Modell durch die Aktivierung des NLRP3-Inflammasoms verschlimmern kann. Darüber hinaus könnte die Rolle von MCC950 bei der Hemmung des NLRP3-Inflammasoms und der Verringerung der IL-1β-Sekretion zur Linderung des Schweregrads der EAP zeigen, dass es ein vielversprechendes therapeutisches Mittel für CP/CPPS ist.