Fluoxetin ist ein selektiver Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmer (SSRI) mit nachgewiesener Wirksamkeit bei der Behandlung von schweren depressiven Episoden. Seit 1985 wird es auch für die Behandlung von Zwangsstörungen (OCD) untersucht. Der orbitofrontale Kortex und der Nucleus caudatus sind zerebrale Strukturen, von denen man annimmt, dass sie in die Pathogenese der Zwangsstörung involviert sind, da die Hyperaktivierung dieser Territorien im Grundzustand bei einer Remission der Symptome, die durch eine Therapie mit einem SSRI oder durch eine Verhaltenspsychotherapie herbeigeführt wurde, korrigiert wird. Darüber hinaus wurden in mehreren Studien Anomalien in der serotonergen Übertragung im orbitofrontalen Kortex festgestellt, und SSRI können die Serotoninfreisetzung durch Desensibilisierung der 5HTID-Autorezeptoren steigern. Die Zwangsstörung ist eine schwere, chronische psychiatrische Störung, die häufig durch depressive Episoden kompliziert wird. Im Folgenden werden die in den Datenbanken Medline und Embase aufgeführten klinischen Studien zu Fluoxetin untersucht. Fluoxetin erwies sich in allen veröffentlichten offenen Studien sowie in placebokontrollierten Studien mit einer wirksamen Dosis von 40 bis 60 mg täglich als wirksam bei Zwangsstörungen. Die klinische Bewertung erfolgte anhand spezifischer Skalen wie der Y-BOCS oder der NIMH-OC, und eine Verbesserung wurde nach mehrwöchiger Therapie beobachtet. Diese Studien, die eine längere Phase umfassten, zeigten, dass die Wirksamkeit aufrechterhalten wurde – in der längsten Studie drei Jahre lang -, was zu einem höheren Prozentsatz an Respondern im Vergleich zur Phase des Behandlungsbeginns führte. Ein Vergleich von Fluoxetin und Clomipramin zeigte eine vergleichbare Wirksamkeit und ein besseres Sicherheitsprofil, sowohl in Bezug auf anticholinerge Nebenwirkungen als auch auf Kardiotoxizität oder Überdosierung. Die Rückfallquote war bei beiden Medikamenten ähnlich. In den vier Meta-Analysen, die in den Datenbanken auftauchen, wurde in zwei Studien eine ähnliche Wirksamkeit für Clomipramin und Fluoxetin festgestellt. Es gibt nur wenige Studien, die die verschiedenen SSRI direkt miteinander vergleichen, abgesehen von einem Vergleich von Fluoxetin und Sertralin, der zeigt, dass beide Medikamente eine ähnliche Wirksamkeit haben. Mit Clomipramin stellen die SSRI die von den Experten empfohlene Behandlung der ersten Wahl dar, in Verbindung mit einer Verhaltenstherapie zur Verbesserung und Aufrechterhaltung des klinischen Ansprechens auf lange Sicht. Die Leitlinien empfehlen eine optimale Fluoxetin-Dosis von 40 bis 60 mg täglich und eine Mindestbehandlungsdauer von 1 bis 2 Jahren. Die Wirksamkeit sollte frühestens nach 8 Wochen beurteilt werden, damit die therapeutischen Wirkungen eintreten können. Fluoxetin wies in diesen Studien ein gutes Sicherheitsprofil auf, und die beschriebenen unerwünschten Wirkungen (Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen, verminderte Libido) führten nur selten zum Abbruch der Behandlung. Unerwünschte Wirkungen wie Nervosität oder Schlaflosigkeit zu Beginn der Therapie waren Prädiktoren für ein gutes Ansprechen auf Fluoxetin, ebenso wie das Vorhandensein von Remissionen, das Fehlen einer vorherigen pharmakologischen Therapie und ein hoher Impulsivitätswert. Eine lange Vorgeschichte der Störung, die Schwere der Symptome, Sammelzwänge, Waschzwänge, die Langsamkeit der Zwänge und eine Komorbidität mit einer schizotypischen Persönlichkeit oder vokalen oder motorischen Tics waren mit einem schlechteren Ansprechen verbunden. Fluoxetin lindert auch kollaterale depressive Symptome, indem es Suizidgedanken und Impulsivität bei Zwangsstörungspatienten deutlich reduziert. Unsere Studie zeigt, dass Fluoxetin bei Zwangsstörungen wirksam und gut verträglich ist, so dass es zu den in den Leitlinien der Konsensuskonferenz empfohlenen Behandlungen der ersten Wahl gehört.