ELISA-Tests (Enzyme-linked Immunosorbent Assay), die auf dem Glykoprotein G des Herpes Simplex Virus 2 (HSV-2) basieren, haben eine hohe Sensitivität und Spezifität bei der Bestimmung der Seropositivität für HSV-2-Antikörper gezeigt (Empfehlungsgrad: C, basierend auf Querschnittsstudien).
ELISA-Tests, die nicht auf Glykoprotein G basieren, sind ebenfalls hoch empfindlich, aber sie sind weniger spezifisch für HSV-2 und neigen aufgrund der Kreuzreaktivität mit HSV-1-Antikörpern zu falsch-positiven Ergebnissen (Empfehlungsgrad: C, basierend auf Querschnittsstudien).
Stichprobenartige Anogenitalkulturen sind nicht empfindlich für die Diagnose einer HSV-2-Infektion (TABLE) (Empfehlungsgrad: B, basierend auf der Extrapolation aus einer gut konzipierten prospektiven Kohortenstudie). In keiner Studie wurde ein patientenorientierter Nutzen von Tests auf HSV-2-Infektionen bei asymptomatischen Patienten festgestellt.
Überlegen Sie, ob Sie Patienten mit hohem Risiko einer Koinfektion mit HSV diese Tests anbieten sollten
Manjula Julka, MD
University of Texas Southwestern, Dallas
Jährlich werden schätzungsweise 1,6 Millionen neue Fälle von Genitalherpes diagnostiziert. Die Ausscheidung des Virus bei asymptomatischen Patienten stellt eine große Herausforderung bei der Kontrolle der Übertragung dar. Ältere Methoden zum Nachweis einer HSV-Infektion mit ELISA-Tests, die nicht auf Glykoprotein G basieren, sind unspezifisch und unterscheiden nicht zwischen HSV-1 und HSV-2. Die neueren serologischen Tests, die Antikörper gegen die HSV-Glykoproteine G1 und G2 nachweisen, sind für den schnellen Nachweis und die Typisierung von Herpes genitalis verfügbar. Sensitivität und Spezifität dieser Tests sind ebenfalls höher als bei älteren Tests.
Obwohl in den Richtlinien der US Preventive Services Task Force (USPSTF) nicht empfohlen wird, alle Patienten routinemäßig auf HSV zu untersuchen, sollten Sie in Erwägung ziehen, diese Tests Patienten anzubieten, bei denen ein hohes Risiko für eine Koinfektion mit HSV besteht, z. B. bei HIV-Positiven. Es gibt gute Belege dafür, dass eine systemische antivirale Therapie in Verbindung mit der Verwendung von Kondomen die Virusausscheidung wirksam reduziert und somit das Risiko einer genitalen HSV-Übertragung verringert.
TABELLE
Zusammenfassung der HSV-Testmerkmale
| TEST | SN (%) | SP (%) | LR+ | COST (EST.) | Zeit bis zum Ergebnis |
|---|---|---|---|---|---|
| Genitalkultur3 | 5* | 100 | NA† | $90 | 24 Stunden |
| Western blot1,6 | 100 | 100 | >99‡ | $104 | 2 Wochen |
| Glykoprotein G ELISA1,6 | 90-100 | 90-100 | 19‡ | $4-$20 | 1-2 Wochen |
| Nicht-Glykoprotein-G-ELISA1,6 | 95-100 | 60-85 | 3.5‡ | Nicht verfügbar | Nicht verfügbar |
| * Berechnung anhand der Entwicklung der Symptome als Goldstandard. | |||||
| † Spezifität=100%, daher Likelihood Ratio=unendlich und positiver prädiktiver Wert=1. | |||||
| ‡ LR berechnet anhand der mittleren Sensitivität und Spezifität aus den in der Tabelle genannten Quellen. | |||||
| SN, Sensitivität; SP, Spezifität; LR+, positive Likelihood Ratio; ELISA, enzyme-linked immunosorbent assay. | |||||
Zusammenfassung der Evidenz
Unsere Literaturrecherche ergab keine randomisierten kontrollierten Studien zum Vergleich von Diagnosetests für HSV-2-Infektionen in asymptomatischen Populationen. Es liegen jedoch Daten aus Querschnittsstudien vor.
Glykoprotein-G-ELISA hat eine bessere Spezifität
Unter Verwendung der Western-Blot-Technik als Goldstandard wurden insgesamt 158 Serumproben von Patienten mit einer HSV-1- oder HSV-2-Infektion – ohne Angabe von Symptomen – verwendet, um die Leistung mehrerer im Handel erhältlicher ELISA-Tests zu vergleichen.1 Die Glykoprotein-G- und Nicht-Glykoprotein-G-ELISA-Tests wiesen beide eine Sensitivität von >90 % auf, aber die Nicht-Glykoprotein-G-ELISA-Tests hatten eine Spezifität von unter 90 %.
In 47 % bis 82 % der mit Nicht-Glykoprotein-G-ELISA getesteten Proben gab es eine Kreuzreaktivität zwischen HSV-1- und HSV-2-Antikörpern.1 Das College of American Pathologists stellte fest, dass 46 % bis 84 % der Labors, die Nicht-Glykoprotein-G-ELISA-Tests verwendeten, eine HSV-1-Probe fälschlicherweise als HSV-2 identifizierten. Alle Labors, die über die Verwendung von Glykoprotein-G-ELISA-Tests berichteten, identifizierten die Probe korrekt als eine Probe, die nur HSV-1-Antikörper enthielt.2 In keiner der beiden Studien wurden Kontrollen einbezogen, der Symptomstatus beschrieben oder patientenorientierte Ergebnisse gemessen.
Genitalkulturen haben eine geringe Sensitivität
In einer prospektiven Kohortenstudie wurde die Virusausscheidung mittels Western Blot bei 52 asymptomatischen seropositiven Patienten mit 90 seropositiven und symptomatischen Patienten verglichen.3 Bei jedem Patienten wurden drei Monate lang täglich Genitalabstriche vorgenommen. Bei den asymptomatischen Personen wurden an 3 % der Kulturtage HSV-2-positive Kulturen angelegt.3 Genitalkulturen scheinen eine sehr geringe Sensitivität (5 %) für die Diagnose einer HSV-2-Infektion bei asymptomatischen Personen zu haben.
Wir haben keine Studien gefunden, in denen patientenorientierte Schäden oder Vorteile gemessen wurden, die sich aus der Untersuchung asymptomatischer Personen auf eine HSV-2-Infektion ergeben.
Empfehlungen von anderen
Die USPSTF rät von einem routinemäßigen serologischen Screening auf HSV bei asymptomatischen Jugendlichen und Erwachsenen ab (D-Empfehlung, mittelmäßige oder gute Belege dafür, dass die Dienstleistung unwirksam ist oder dass der Schaden den Nutzen überwiegt).4 Die California Sexually Transmitted Diseases Controllers Association empfiehlt, dass serologische Tests wahrscheinlich HIV-infizierten Patienten, Personen, deren Sexualpartner Genitalherpes haben, und Personen mit hohem STD-Risiko, die motiviert sind, ihr sexuelles Risikoverhalten zu reduzieren, zugute kommen.5