Liebe Kolleginnen und Kollegen,
Glycosaminoglycans (GAGs) sind lineare, polyanionische Polysaccharidketten mit enormer struktureller Vielfalt, die in der Regel an einen Proteinkern gebunden sind und so Proteoglycane bilden. Die GAG-Ketten bestehen aus sich wiederholenden Disaccharid-Untereinheiten, die eine Uronsäure (D-GlcA oder L-IdoA) oder Hexose (D-Gal) enthalten, die an ein Hexosamin (D-GlcNAc oder D-GalNAc) gebunden ist. Es gibt fünf verschiedene Arten von GAGs: Heparansulfat (HS), Chondroitinsulfat (CS), Dermatansulfat (DS), Keratansulfat (KS) und Hyaluronsäure (HA). GAGs befinden sich auf der Oberfläche jeder Säugetierzelle und in der extrazellulären Matrix und vermitteln zahlreiche biologische und pathologische Prozesse, indem sie mit verschiedenen Proteinen (z. B. Wachstumsfaktoren, Zytokinen, Proteasen, Glykosidasen und vielen anderen) interagieren. Abgesehen von ihrer Rolle bei normalem Wachstum und normaler Entwicklung haben GAGs großes Interesse auf sich gezogen, weil sie bei Krankheiten wie Krebs und Entzündungen sowie bei Infektionskrankheiten eine wichtige Rolle spielen, wo sie von einigen Viren als Eintrittsrezeptoren genutzt werden. Das bekannte Heparin, eine hoch sulfatierte Form von HS, wird natürlich seit Jahrzehnten als gerinnungshemmendes Medikament eingesetzt. In jüngerer Zeit haben niedermolekulare Heparine (LMWH) und Fondaparinux, die in Heparin enthaltene antithrombinbindende Pentasaccharidsequenz, die Verwendung von unfraktioniertem Heparin als gerinnungshemmende Medikamente ergänzt.
Es besteht ein erhebliches Interesse daran, die genaue Natur der Wechselwirkungen zwischen GAGs und ihren Bindungspartnern zu verstehen, insbesondere um zu definieren, welche spezifischen Sequenzen (oder Anordnungen von Domänen) für die biologische Aktivität verantwortlich sind. Fortschritte bei analytischen Techniken wie NMR und MS zur Identifizierung von GAG-Sequenzen und die Synthese von definierten, homogenen GAG-Oligosacchariden und Glykokonjugaten zur Verwendung in biologischen Studien werden eine wichtige Rolle bei der Verbesserung unseres Verständnisses in diesem Bereich spielen. Die Entwicklung von GAG-Mimetika ist ebenfalls von großem Interesse, insbesondere für die Entdeckung neuer Therapeutika. GAG-Mimetika sind Verbindungen, die GAG-Protein-Interaktionen blockieren und dadurch in Krankheitsprozesse eingreifen können. Die größte Aktivität auf diesem Gebiet ist im Bereich Krebs zu verzeichnen, wo mehrere Wirkstoffe in die Klinik gelangt sind, von denen sich einer (PI-88) in Phase III befindet.
Wir laden unsere Kollegen ein, Forschungsartikel und umfassende Übersichtsarbeiten zu den oben genannten und verwandten Themen zur Veröffentlichung in dieser Sonderausgabe einzureichen.
Dr. Vito Ferro
Gastherausgeber
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