Frauen, die selektive Östrogenrezeptormodulatoren (SERMs) einnehmen, haben ein um 38 Prozent verringertes Brustkrebsrisiko für bis zu 10 Jahre nach der Diagnose und Behandlung, so die Ergebnisse einer Metaanalyse, die in The Lancet veröffentlicht wurde.
Die meisten Brustkrebsarten sind ER-positiv, das heißt, sie werden durch das weibliche Hormon Östrogen zum Wachstum angeregt. Wenn man ER-positiven Brustkrebsen das Östrogen entzieht, kann man ihr Wachstum verlangsamen. Selektive Östrogenrezeptormodulatoren (SERM) sind Medikamente, die die Östrogenrezeptoren in den Brustzellen blockieren und dadurch das durch Östrogen stimulierte Wachstum verringern. Einige Beispiele für SERMs sind Tamoxifen, Raloxifen, Lasofoxifen und Arzoxifen.
Tamoxifen ist seit langem ein Hauptbestandteil der Hormontherapie bei Brustkrebs. Es wird sowohl zur Brustkrebsbehandlung als auch zur Brustkrebsvorbeugung bei Frauen eingesetzt, die ein hohes Erkrankungsrisiko haben. Es hat sich gezeigt, dass eine fünfjährige adjuvante Tamoxifen-Behandlung das Risiko eines erneuten Auftretens von ER-positivem Brustkrebs und das Sterberisiko senkt, und dies ist seit geraumer Zeit die Standardbehandlung.
Trotz ihrer Wirksamkeit meiden viele Ärzte und Patientinnen SERMs, weil sie mit toxischen Nebenwirkungen in Verbindung gebracht werden, einschließlich eines erhöhten Risikos von Blutgerinnseln und eines erhöhten Risikos von Gebärmutterkrebs. Langfristige Daten zeigen jedoch allmählich, dass der Nutzen die Risiken überwiegen könnte.
Forscher führten eine Meta-Analyse von neun randomisierten Studien mit 83.399 Frauen und 306.617 Patientenjahren durch. Insgesamt hatten die Studien eine mittlere Nachbeobachtungszeit von 65 Monaten. In den meisten Studien betrug die Dauer der SERM-Behandlung fünf Jahre. Alle Patientinnen hatten ein Brustkrebsrisiko, das zwischen normal und hoch lag.
Die Ergebnisse der Analyse zeigen, dass SERMs insgesamt mit einer 38-prozentigen Verringerung des Brustkrebsrisikos nach 10 Jahren verbunden waren. Die kumulative 10-Jahres-Inzidenz von Brustkrebs betrug 6,3 Prozent in den Kontrollgruppen und 4,2 Prozent in den SERM-Gruppen. Der Nutzen war in den ersten 5 Jahren größer (42 %) als in den Jahren 5 bis 10 (25 %). Die SERM-Behandlung wurde mit einem Auftreten von ER-positivem Brustkrebs in Höhe von 2,1 % gegenüber 4 % in den Kontrollgruppen in Verbindung gebracht.
Bei der Aufschlüsselung der einzelnen SERMs zeigte Tamoxifen eine 33-prozentige Verringerung der Brustkrebsinzidenz und Raloxifen einen geringeren, aber signifikanten Nutzen (nicht signifikant verschieden von Tamoxifen). Lasofoxifen zeigte bei einer Dosis von 0,5 mg eine signifikante Verringerung der Brustkrebsinzidenz, nicht jedoch bei einer niedrigeren Dosis. Arzoxifen wurde mit einer 58-prozentigen Verringerung der Brustkrebsinzidenz in Verbindung gebracht.
Alle SERMs wurden mit einem signifikant erhöhten Risiko für thromboembolische Ereignisse (Blutgerinnsel) in Verbindung gebracht; sie wurden jedoch auch mit einem um 34 Prozent verringerten Risiko für Wirbelfrakturen in Verbindung gebracht.
Die Forscher kamen zu dem Schluss, dass SERMs die Inzidenz von ER-positivem Brustkrebs während der Behandlung und für mindestens fünf Jahre nach der Behandlung verringern. Sie empfehlen eine sorgfältige Abwägung von Risiken und Nutzen der Medikamente.
Referenz:
Cuzick J, Sestak I, Bonanni B, et al. Selective estrogen receptor modulators in prevention of breast cancer: an updated meta-analysis of individual participant data. The Lancet. 2013; 381(9880): 1827-1834.
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