Abstract
Die enterohepatische Rezirkulation (EHC) betrifft viele physiologische Prozesse und beeinflusst vor allem pharmakokinetische Parameter wie Plasmahalbwertszeit und AUC sowie Schätzungen der Bioverfügbarkeit von Medikamenten. Außerdem spielt die EHC eine nachteilige Rolle, wenn die Wirkstoffe recycelt werden können. Ein tiefgreifendes Verständnis dieses Phänomens und seiner Folgen für die pharmakologischen Wirkungen der betroffenen Arzneimittel ist wichtig und entscheidend für die Konzeption und Entwicklung neuer Arzneimittelkandidaten. Die EHC einer Verbindung/eines Arzneimittels erfolgt durch biliäre Ausscheidung und intestinale Reabsorption, manchmal mit hepatischer Konjugation und intestinaler Dekonjugation. EHC führt zu einer verlängerten Eliminationshalbwertszeit der Arzneimittel sowie zu einer veränderten Pharmakokinetik und Pharmakodynamik. Die Untersuchung der EHC eines jeden Arzneimittels ist kompliziert, da kein geeignetes Modell zur Verfügung steht, die Verfahren kompliziert sind und ethische Bedenken bestehen. Es wurden verschiedene In-vitro- und In-vivo-Methoden für Studien an Versuchstieren und Menschen entwickelt, die jeweils ihre eigenen Vor- und Nachteile haben. Die Beteiligung der verschiedenen Transporter an der biliären Ausscheidung, die Variabilität innerhalb und zwischen den Spezies sowie die pathologischen und biochemischen Unterschiede erschweren die Untersuchung des Phänomens. Die Modellierung von Arzneimitteln, die die EHC durchlaufen, war schon immer kompliziert, und es wurden anspruchsvolle Modelle verwendet, um die pharmakokinetischen Profile von Arzneimitteln zu interpretieren, die aufgrund der EHC mehrere Peaks aufweisen. Hier werden die Mechanismen der Gallebildung, die Faktoren, die die biliäre Ausscheidung von Arzneimitteln beeinflussen, die Methoden zur Schätzung der biliären Ausscheidung von Arzneimitteln, die EHC, das Phänomen der multiplen Spitzen und seine Modellierung kritisch bewertet.