Die direkten oralen Antikoagulanzien (DOACs) bieten eine Reihe klinischer Vorteile gegenüber Vitamin-K-Antagonisten für die Behandlung von Thromboembolien, darunter eine verbesserte Wirksamkeit und Sicherheit sowie die Tatsache, dass keine regelmäßige Überwachung der gerinnungshemmenden Wirkung erforderlich ist. Wie bei allen Antikoagulanzien können jedoch Blutungskomplikationen auftreten, und in bestimmten klinischen Situationen kann eine Umkehrung der Gerinnungshemmung erforderlich sein, z. B. bei Patienten mit spontanen oder traumatischen Blutungen oder bei antikoagulierten Patienten, die eine Notoperation oder andere invasive Eingriffe benötigen. Daher befinden sich mehrere Umkehrmittel für die DOACs in der Entwicklung. Dazu gehört das spezifische Umkehrmittel Idarucizumab, das von der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde FDA und der Europäischen Arzneimittelagentur zur Verwendung bei Patienten, die mit Dabigatran behandelt werden, zugelassen wurde, wenn eine dringende Umkehrung der gerinnungshemmenden Wirkung erforderlich ist. Idarucizumab ist ein humanisiertes monoklonales Antikörperfragment, das mit hoher Affinität an freies und thrombingebundenes Dabigatran bindet, wodurch ein nahezu irreversibel gebundener Idarucizumab-Dabigatran-Komplex entsteht, der die gerinnungshemmende Wirkung von Dabigatran neutralisiert. Die Umkehrung der gerinnungshemmenden Wirkung von Dabigatran durch Idarucizumab wurde in tierexperimentellen Blutungsmodellen, bei gesunden Freiwilligen unterschiedlichen Alters und mit unterschiedlicher Nierenfunktion sowie bei antikoagulierten Patienten nachgewiesen. In den Phase-1-Studien führte Idarucizumab in Dosen von 2 g oder mehr zu einer sofortigen und vollständigen Aufhebung der gerinnungshemmenden Wirkung von Dabigatran und war gut verträglich. In Abwesenheit von Dabigatran zeigte Idarucizumab keine Auswirkungen auf die Gerinnungsparameter oder die Thrombinbildung. Diese Ergebnisse liefern erste Hinweise darauf, dass Idarucizumab ein sicheres und wirksames Mittel zur Umkehrung der gerinnungshemmenden Wirkung bei Patienten sein könnte, die mit Dabigatran behandelt werden und notfallmäßig operiert werden müssen oder in Notfallsituationen Blutungen haben.