Powhatan-Krieg, (1622-44), unerbittlicher Kampf zwischen der indianischen Konföderation der Powhatan und frühen englischen Siedlern im Gezeitenbereich von Virginia und im südlichen Maryland. Der Konflikt endete mit der Zerstörung der indianischen Macht. Die englischen Kolonisten, die sich in Jamestown (1607) niedergelassen hatten, waren zunächst stark durch ihren Bedarf an einheimischem Mais motiviert, um den Frieden mit den Powhatans zu wahren, die mehr als 100 umliegende Dörfer bewohnten. Die Betonung der Zusammenarbeit wurde durch die Bemühungen des Powhatan-Häuptlings Powhatan und seiner Tochter Pocahontas gestärkt.
Bis zu Powhatans Tod (1618) hatten die Siedler den hochprofitablen Tabakanbau entdeckt und drangen zunehmend in das Gebiet der Indianer ein, um neues, reiches Land zu bewirtschaften. Im Widerstand gegen dieses Eindringen führte der neue Häuptling der Konföderation, Opechancanough, Powhatans älterer Bruder, 1622 sein Volk zu einem plötzlichen Angriff auf die Siedler in der gesamten Region und massakrierte 347 von insgesamt etwa 1.200 Menschen. Es folgten 14 Jahre lang mit Unterbrechungen Kriege. 1644 wurde die unruhige Ruhe durch einen letzten Aufstand der Indianer gestört, bei dem 500 Weiße getötet wurden. Entschlossener britischer Widerstand, der von christianisierten Indianern unterstützt wurde, brach die Macht der kriegerischen Konföderation im selben Jahr, und Opechancanough wurde getötet.