Diskussion
BPH ist eine häufige Ursache von LUTS bei alternden Männern. Lange Zeit war der chirurgische Eingriff die einzige wirksame Behandlungsmethode, doch inzwischen hat sich die medikamentöse Therapie als wirksame Alternative etabliert.
Alpha-adrenerge Blocker (A1RB) bewirken bekanntermaßen eine Entspannung der glatten Muskulatur im Prostatastroma und lindern so die dynamische Ursache der Obstruktion bei BPH. Die Wirkung von Dihydrotestosteron auf das Prostatagewebe wird durch 5ARI blockiert. Die Kastration verhindert die Entwicklung einer BPH, und die Androgensuppression führt zur Rückbildung einer bestehenden BPH.
In früheren Studien an nigerianischen Männern wurde die Wirksamkeit von A1RB untersucht. In diesen Studien wurde jedoch Doxazosin, ein nicht uroselektiver Alphablocker, verwendet, während in der vorliegenden Studie das uroselektive Tamsulosin eingesetzt wurde. Außerdem wurde in der vorliegenden Studie die Rolle des 5ARI Finasterid und dessen Kombination mit Tamsulosin untersucht.
In allen untersuchten Gruppen kam es zu einer allgemeinen Verbesserung des IPSS. Dies deckt sich mit den Berichten anderer Forscher (nach 6 Monaten), die ähnliche Wirkstoffe eingesetzt hatten. Der prozentuale Rückgang des IPSS nach 3 Monaten beträgt 42,59 %, 41,85 %, 40,61 % und nach 6 Monaten 47,88 %, 56,88 %, 62,25 % in den Gruppen A, B und C. Dieser Rückgang des IPSS war in jeder Gruppe statistisch signifikant (P < 0,01). Diese Beobachtung deutet darauf hin, dass jede Therapieform bei der Senkung des IPSS wirksam war. Auch wenn keine Gruppe besser war als die andere, gab es keinen statistisch signifikanten Unterschied zwischen den drei Gruppen hinsichtlich der Wirksamkeit der IPSS-Reduktion (3 und 6 Monate P = 0,72 bzw. 0,97). Die Verringerung des IPSS war in der Kombinationsgruppe der Studie am deutlichsten, was möglicherweise auf einen Synergismus in der Wirkung von A1RB und 5ARI zurückzuführen ist.
Die Patienten in den Gruppen A und B erfuhren eine vergleichbare Verbesserung ihrer Lebensqualität. Die Patienten der Gruppe C erreichten keine vergleichbare Verbesserung der Lebensqualitätswerte, obwohl sie eine bessere Reduzierung des IPSS erzielten. Eine mögliche Erklärung hierfür könnte die höhere Inzidenz von Nebenwirkungen in dieser Gruppe sein.
In allen Gruppen kam es nach 3 und 6 Monaten zu einer progressiven Verbesserung der Flussrate. Die Veränderung der Durchflussrate war in Gruppe C nach 3 Monaten am deutlichsten, und diese Verbesserung hielt auch nach 6 Monaten an. Diese frühe Verbesserung könnte auf die synergistische Wirkung von Tamsulosin und Finasterid zurückzuführen sein. Bei den Monotherapien kam es nach 3 und 6 Monaten zu einem allmählichen Anstieg der Durchflussrate. Gruppe A hatte den größten Anstieg der Flussrate, während Gruppe B nach 6 Monaten den geringsten Anstieg aufwies.
Der Wirkmechanismus von A1RB, der eine schnelle Entspannung der glatten Muskulatur in der Prostata innerhalb von 24 Stunden bewirkt, im Vergleich zu 5ARI, verursacht eine Verringerung des Prostatavolumens über Monate hinweg, indem die Produktion von Dihydrotestosteron gehemmt wird, könnte dafür verantwortlich sein. Auch in anderen Studien wurde über bessere Flussraten bei Patienten berichtet, die eine Kombinationstherapie erhielten. In dieser Studie war die Durchflussrate in Gruppe C nach 3 Monaten besser; nach 6 Monaten waren sie jedoch in Gruppe A und C ähnlich.
Diese Studie dokumentierte eine Verringerung des Prostatavolumens in den Gruppen B und C nach 6 Monaten, was mit den Berichten anderer übereinstimmt. Die kurze Dauer dieser Studie könnte jedoch der Grund dafür sein, dass diese Ergebnisse keine statistische Signifikanz erreichen. Die Kombinationstherapiegruppe (Gruppe C) erzielte eine ähnliche Verringerung des Prostatavolumens wie die Finasterid-Monotherapiegruppe (Gruppe B), was die Annahme untermauert, dass die Verringerung des Prostatavolumens durch 5ARI vermittelt wird.
Finasterid ist dafür bekannt, dass es eine Epithelinvolution in der Prostata auslöst und dadurch eine Verringerung des Prostatavolumens bewirkt. In der Gruppe A kam es jedoch nach 3 und 6 Monaten zu einer allmählichen Zunahme des Prostatavolumens, was bedeutet, dass Tamsulosin keine Rückbildung der Prostata bewirkt. Dies steht im Einklang mit dem bekannten Wirkmechanismus von A1RB in der Prostata.
Eine Studie von Gormley et al. wies eine Verringerung des Prostatavolumens um 19 % über 12 Monate bei Patienten nach, die 5 mg Finasterid erhielten. Er nutzte für seine Messungen die Magnetresonanztomographie. In einer anderen Studie von Nacey et al. wurde der größte Teil der Verringerung des Prostatavolumens in den ersten 3 Monaten festgestellt; er wies eine Verringerung des Prostatavolumens von 27 % nach 12 Monaten bei Patienten nach, die 5 mg Finasterid erhielten. Wir haben eine Verringerung des Prostatavolumens in den Gruppen B und C von 10,22 % bzw. 11,83 % nach 6 Monaten nachgewiesen, obwohl ein weiterer Vergleich mit diesen anderen Studien durch die kürzere Dauer dieser Studie eingeschränkt sein könnte. Wir haben eine transabdominale USS durchgeführt, während andere Studien eine transrektale USS verwendet haben. Malemo et al. haben jedoch gezeigt, dass die transabdominale USS und die transrektale USS eine ähnliche Genauigkeit bei der Beurteilung des Prostatavolumens aufweisen. Wir haben uns für die transabdominale USS entschieden, weil sie leicht verfügbar und für den Patienten bequemer ist.
Nur 72 % der Patienten schlossen die Studie ab. Diese hohe Abbruchrate wurde in ähnlichen Studien festgestellt, obwohl diese über längere Zeiträume durchgeführt wurden. Bei nigerianischen Patienten kam es häufig zu Verstößen gegen das Studienprotokoll bei gleichzeitiger Einnahme von Kräutermischungen. Obwohl bei den Patienten verschiedene Nebenwirkungen auftraten, führte nur die erektile Dysfunktion bei zwei Patienten im Kombinationsarm zum Abbruch der Studie. Dies deckt sich mit den Ergebnissen einer längeren Studie, in der die Abbrüche aufgrund arzneimittelbedingter Nebenwirkungen in der Kombinationsgruppe häufiger auftraten, und auch erektile Dysfunktion wurde häufiger in der Kombinationsgruppe festgestellt.
Gesamtnebenwirkungen wie Kopfschmerzen, Verringerung des Ejakulatvolumens, Libidoverlust und erektile Dysfunktion traten häufiger in Gruppe C auf. In der CombAT-Studie wurde jedoch Dutasterid verwendet, während in dieser Studie Finasterid zum Einsatz kam.
Die aus der Studie gezogenen Schlussfolgerungen sind möglicherweise dadurch eingeschränkt, dass es keinen Placebo-Arm gab und die Studiendauer auf 6 Monate begrenzt war. Daher konnten nur kurzfristige Auswirkungen bewertet werden. Wir würden für die Zukunft längere Studien mit einem Placebo-Arm empfehlen.