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DISKUSSION

Das Vorhandensein von TCR γ- und β-Kettengen-Rearrangements und die positiven Reaktionen für CD3, CD4, CD5, CD8 und CD45RO weisen darauf hin, dass es sich bei diesem Tumor um ein T-Zell-Lymphom handelt. Die Positivität für CD20 in diesem Tumor stellt einen aberranten Immunphänotyp dar, aber es handelt sich nicht um ein B-Zell-Lymphom, wie das negative Immunglobulin-Schwerketten-Gen-Rearrangement und das Fehlen anderer B-Zell-Marker, wie CD79a und PAX5, zeigen. Die negativen Reaktionen auf TdT und CD10 schließen ein T-Zell-Vorläufer-Lymphom aus. Obwohl einige Tumorzellen CD30 exprimieren, sprechen die Morphologie des Tumors und die negativen Reaktionen auf ALK1, TIA-1 und Granzyme nicht für ein anaplastisches großzelliges Lymphom. Das Fehlen von CD56-, TIA-1- und Granzymreaktivität schließt ein natürliches Killer-/T-Zell-Lymphom aus.

Die Expression von CD20 wurde sowohl bei Vorläufer- als auch bei peripheren T-Zell-Lymphomen festgestellt.1 Obwohl es nicht ungewöhnlich ist, bei lymphoiden Vorläufer-Neoplasmen eine Untreue der Abstammungslinie zu sehen,4,5 hat die Expression von CD20 oder eines anderen B-Zell-Markers, CD79a, bei peripheren T-Zell-Lymphomen zu einiger Verwirrung bei der Identifizierung der Abstammungslinie von Lymphomen geführt. Blakolmer et al. berichteten über die Expression von CD79a in vier Fällen und von CD20 in einem Fall von T-Zell-Lymphomen.6 Diese Autoren kamen zu dem Schluss, dass sich die Expression von CD79a und CD20 in T-Zell-Lymphomen gegenseitig ausschließt. Kürzlich wurde jedoch ein Fall eines peripheren T-Zell-Lymphoms mit Koexpression von CD20 und CD79a gemeldet.4

Das Hauptproblem dieser Studien ist die Verwendung einer kleinen Gruppe monoklonaler Antikörper für die Immunphänotypisierung. Algino et al. äußerten sich besorgt über die Verwendung von CD5 und CD20 allein zur Analyse lymphoproliferativer Erkrankungen, was zu einer Verwechslung zwischen CD5-exprimierenden B-Zell-Lymphomen und CD20-exprimierenden T-Zell-Lymphomen führen kann.2 Ebenso kann die Verwendung einer CD20-CD43-Kombination zur Fehldiagnose eines CD20+ T-Zell-Lymphoms als B-Zell-Lymphom führen.1,3

„Die Aufnahme von CD19 in das durchflusszytometrische Panel kann helfen, ein B-Zell- von einem T-Zell-Lymphom zu unterscheiden“

Um Fehldiagnosen zu vermeiden, wurde von Blakolmer et al. ein großes immunhistochemisches Panel vorgeschlagen.6 Wir sind jedoch der Meinung, dass die Durchflusszytometrie der Immunhistochemie bei der Identifizierung von B-Zell-Marker-positiven T-Zell-Lymphomen überlegen ist, da die Durchflusszytometrie eine eindeutige duale Färbung von B-Zell- und T-Zell-Markern nachweisen kann. Die Intensität der CD20-Fluoreszenzfärbung kann ebenfalls zur Unterscheidung dieser beiden Entitäten beitragen: CD20+ T-Zellen weisen eine starke CD5-Färbung und eine schwache CD20-Färbung auf, während CD5+ B-Zellen eine starke CD20-Färbung und eine schwache CD5-Färbung zeigen.7 Darüber hinaus wird CD19 bei B-Zell-Lymphomen häufig durchflusszytometrisch nachgewiesen, ist aber für die Immunhistochemie nicht verfügbar. Die Aufnahme von CD19 in das durchflusszytometrische Panel kann helfen, ein B-Zell- von einem T-Zell-Lymphom zu unterscheiden.

Das Fehlen von CD20 in der Hautläsion unseres Patienten kann bedeuten, dass CD20 kein integraler Bestandteil dieses Tumors ist. In ähnlicher Weise berichteten Blakolmer et al, dass CD79a in den zweiten Biopsien von zwei Patienten mit CD79a+ T-Zell-Lymphom negativ wurde.6 Diese Autoren schlugen vor, dass die inkonstante Reaktivität von CD79a auf eine Kreuzreaktivität mit einem unbekannten Epitop(en) hinweisen könnte. Da CD20 in einer Studie auf Endothelzellen, Makrophagen und Epithelzellen positiv war, könnte es sich bei der CD20-Reaktion auch um eine unspezifische Bindung von T-Zellen handeln.8 Trotz des Vorhandenseins einer kleinen Population von CD20+ T-Zellen bei gesunden Spendern,3,7 spricht die Instabilität von CD20 in T-Zell-Tumoren nicht für eine maligne Transformation dieser Population in ein Lymphom.

Takami et al. schlugen vor, dass CD20 ein Aktivierungsmarker von T-Zellen sein könnte, da die CD20+ T-Zellen ihres Patienten mehrere Aktivierungsantigene exprimierten und T-Zellen aus Affenlymphknoten nach einer In-vitro-Aktivierung schwach CD20 exprimierten.5 Daher könnte die Expression von CD20 in T-Zell-Lymphomen das Ergebnis einer T-Zell-Aktivierung sein. Diese Hypothese könnte erklären, warum in der Hautläsion unseres Patienten keine CD20-Färbung zu finden ist. Echeverri et al. vertraten die Ansicht, dass die Stabilität eines Antigens mit seiner Biologie und Funktion zusammenhängt.10 In diesem Zusammenhang spielen die B-Zell-Marker in einem T-Zell-Lymphom wahrscheinlich keine wichtige Rolle für das Verhalten des Tumors.

Alternativ könnte die Expression von CD20 in einem Gewebe, aber nicht in einem anderen, eine klonale Entwicklung, eine unspezifische Färbung oder einen Verlust von CD20 in der Peripherie darstellen. In jedem Fall ist das CD20+ T-Zell-Lymphom möglicherweise keine echte Entität. Eine korrekte Antwort steht jedoch erst nach weiteren klinischen Studien fest.