Was ist die periphere Anti-MAG-Neuropathie?
Die periphere Anti-MAG-Neuropathie ist eine sehr seltene Krankheit, die vielleicht 5 % der CIDP-ähnlichen Erkrankungen ausmacht. Anti-MAG tritt auf, wenn das körpereigene Immunsystem Antikörper gegen ein wichtiges Glykoprotein (Myelin-assoziiertes Glykoprotein oder MAG) entwickelt. MAG ist für die Aufrechterhaltung eines gesunden peripheren Nervensystems von entscheidender Bedeutung.
Die Erkrankung ist in erster Linie durch einen distalen Gefühlsverlust in den Extremitäten (Hände und Füße), ein Kribbeln in den betroffenen Gliedmaßen, einen leichten bis mäßigen Tremor und Gleichgewichtsstörungen gekennzeichnet, die zu Schwierigkeiten beim Gehen führen können. Mit dem Fortschreiten der Krankheit entwickeln die Betroffenen auch eine gewisse Muskelschwäche. Neunzig Prozent der Patienten sind männlich, und die meisten von ihnen sind in ihren 50er oder 60er Jahren.
Anti-MAG unterscheidet sich von CIDP dadurch, dass es sich nicht um eine entzündliche Erkrankung handelt, weshalb typische CIDP-Behandlungen bei diesen Patienten in der Regel nur vorübergehend wirksam sind.
Was verursacht Anti-MAG?
Myelin ist ein wichtiger Bestandteil des peripheren Nervensystems. Es wickelt sich um das Nervenaxon (den langen, drahtartigen Teil einer Nervenzelle), ähnlich wie eine Isolierung um einen elektrischen Draht. Die Nerven erstrecken sich vom Rückenmark bis zum Rest des Körpers, stimulieren die Muskelkontraktion und übertragen sensorische Informationen zurück an die Rezeptoren des Nervensystems in der Haut und den Gelenken. Dank dieser Isolierung (Myelin) können elektrische Impulse effizient entlang des Nervenaxons übertragen werden. Wenn das Myelin beschädigt oder entfernt wird, werden diese elektrischen Impulse verlangsamt oder gehen verloren, und die vom Gehirn übertragenen Nachrichten werden unterbrochen und erreichen möglicherweise nie ihr Ziel.
MAG ist eine besondere Art von Glykoprotein, das in der Myelinscheide und in Schwann-Zellen vorkommt, den Zellen, die für die Bildung und Aufrechterhaltung der Myelinscheide auf den Nervenachsen verantwortlich sind. Man nimmt an, dass MAG eine Rolle in einer Signalkaskade spielt, die die Schwann-Zellen „anschaltet“, was zu einer normalen Myelinproduktion und einer gesunden peripheren Nervenaktivität führt.
Bei der peripheren Anti-MAG-Neuropathie produziert der Körper Serum-IgM-Antikörper, die an MAG binden und verhindern, dass MAG den Schwann-Zellen und dem Myelin signalisiert, ihre Aufgabe zu erfüllen. Dies führt zum Verlust der normalen Funktion der Nerven, was zu Problemen bei der sensorischen und motorischen Funktion führt.
Es ist immer noch unklar, was den Körper veranlasst, überhaupt Anti-MAG-Antikörper zu bilden. In etwa 98 % der Fälle sind die Anti-MAG-Antikörper das Ergebnis einer abnormalen Vermehrung einer einzelnen Antikörper produzierenden Zelle. Dieser Zustand wird als monoklonale Gammopathie bezeichnet. Monoklonale Gammopathien sind die unregelmäßigen Proteine, die von diesen Zellen produziert werden. Diese Proteine werden Immunglobuline genannt, und es gibt verschiedene Typen: Immunglobulin G (IgG), IgA, IgM, IgD und IgE. Bei der Anti-MAG-Neuropathie ist die monoklonale Gammopathie IgM. Die meisten monoklonalen Gammopathien sind nicht mit Neuropathien oder anderen Krankheiten verbunden, aber gelegentlich können sie bösartig sein. Ihr Neurologe überweist Sie möglicherweise an einen Hämatologen, um andere Krankheiten auszuschließen.
Wie wird Anti-MAG diagnostiziert?
Die Erkennung der Anti-MAG-Neuropathie beginnt mit der Feststellung der Symptome des Patienten:
- Sinnesverlust, beginnend in den Zehen und Fingern
- Verlust des Vibrationsempfindens
- unsicherer Gang
- Tremor in Händen und Beinen
Die Diagnose erfolgt durch eine neurologische Untersuchung. Ergibt die Untersuchung, dass der Patient eine periphere Neuropathie hat, werden ein Test auf eine monoklonale IgM-Gammopathie und ein elektrodiagnostischer Test durchgeführt. Wenn das Blutbild und/oder das EMG entsprechend abnormal sind, wird ein Bluttest auf Anti-MAG-Neuropathie durchgeführt. Weitere Blutuntersuchungen werden durchgeführt, um eine andere Ursache für den Zustand des Patienten auszuschließen. Bei einigen Patienten wird ein erhöhtes Protein in der zerebral-spinalen Flüssigkeit festgestellt, das durch eine Lumbalpunktion gewonnen werden kann.
Wie wird Anti-MAG behandelt?
Es gibt viele therapeutische Behandlungen, die bei Anti-MAG-Neuropathie eingesetzt wurden. Bei den meisten dieser Behandlungen geht man davon aus, dass sie die Menge der Anti-MAG-Antikörper verringern.
- Rituximab: Dabei handelt es sich um einen Antikörper, der sich an B-Zellen (Zellen, die Antikörper bilden) bindet und diese aus dem Blut entfernt, wodurch die Produktion von Anti-MAG-Antikörpern an der Quelle unterbrochen wird. Die Studien sind nicht schlüssig, aber es gibt Hinweise darauf, dass die meisten Patienten innerhalb der ersten Monate der Therapie eine Verbesserung ihrer sensorischen und motorischen Fähigkeiten erfahren. Es besteht jedoch das Risiko, dass andere Infektionen und Krankheiten auftreten, die normalerweise durch ein intaktes Immunsystem verhindert werden. In der Regel wird dies nur bei schweren Symptomen verschrieben.
- Cyclophosphamid: Cyclophosphamid ist ein Medikament, das häufig bei der Behandlung von Lymphomen eingesetzt wird. Es wirkt, indem es sich schnell teilende Zellen wie antikörperproduzierende B-Zellen abtötet, was wiederum die Antikörperspiegel senkt. Dies führt bei Menschen mit Anti-MAG-Neuropathie innerhalb weniger Monate zu einer deutlichen Besserung des Empfindungsverlusts und einer Verbesserung der Lebensqualität. Es besteht jedoch ein langfristiges Krebsrisiko bei chronischer Anwendung dieser Behandlung.
- IVIg (intravenöses Immunglobulin): IVIg-Infusionen helfen nur einem kleinen Teil der Patienten in der Anfangsphase der Krankheit. Es ist nicht sehr wirksam bei der Behandlung von Anti-MAG-Neuropathien.
- Steroide und Plasmaaustauschbehandlungen werden bei Anti-MAG nicht empfohlen.
- Andere Mittel, die auf Lymphozyten und insbesondere B-Zellen abzielen, werden auf individueller Basis in Betracht gezogen. Dies geschieht häufig in Zusammenarbeit mit einem Hämatologen.
Gegenwärtige Immuntherapien – obwohl sie bei einigen Patienten vorübergehend wirksam sind – sind mit erheblichen Nebenwirkungen verbunden, die ihre dauerhafte Anwendung und Wirksamkeit einschränken. Sie sollten Patienten vorbehalten bleiben, die in ihren täglichen Aktivitäten beeinträchtigt sind oder sich in einer fortschreitenden Phase der Krankheit befinden.
Leben mit Anti-MAG
Das Fortschreiten von Anti-MAG ist langsamer und weniger schwerwiegend als bei CIDP, und viele Patienten führen ein relativ normales Leben, während sie ihre Symptome mit einfachen Übungen oder medikamentösen Therapien in den Griff bekommen. In der Regel werden nur 10 Prozent der Patienten schwer behindert und an den Rollstuhl gebunden.