Nimbex Injektion 2mg/ml

Nimbex sollte nur von oder unter Aufsicht von Anästhesisten oder anderen Klinikern verabreicht werden, die mit der Anwendung und Wirkung von neuromuskulären Blockern vertraut sind. Es müssen Einrichtungen für die tracheale Intubation und die Aufrechterhaltung der pulmonalen Ventilation und der adäquaten arteriellen Oxygenierung vorhanden sein.

Bitte beachten Sie, dass Nimbex nicht in derselben Spritze gemischt oder gleichzeitig durch dieselbe Nadel wie die injizierbare Propofol-Emulsion oder mit alkalischen Lösungen wie Natriumthiopenton verabreicht werden darf. (siehe Abschnitt 6.2).

Nimbex enthält kein antimikrobielles Konservierungsmittel und ist für die Anwendung bei einem einzelnen Patienten bestimmt.

Hinweise zur Überwachung

Wie bei anderen neuromuskulären Blockern wird während der Anwendung von Nimbex eine Überwachung der neuromuskulären Funktion empfohlen, um die Dosierung individuell anzupassen.

Verwendung als intravenöse Bolusinjektion

Dosierung bei Erwachsenen

Tracheale Intubation. Die empfohlene Intubationsdosis von Nimbex für Erwachsene beträgt 0,15 mg/kg (Körpergewicht). Diese Dosis führte 120 Sekunden nach Verabreichung von Nimbex nach Einleitung der Anästhesie mit Propofol zu guten bis ausgezeichneten Bedingungen für die tracheale Intubation.

Höhere Dosen verkürzen die Zeit bis zum Einsetzen des neuromuskulären Blocks.

Tabelle 1 fasst die mittleren pharmakodynamischen Daten zusammen, wenn Nimbex in Dosen von 0,1 bis 0,4 mg/kg (Körpergewicht) an gesunde erwachsene Patienten während einer Opioid- (Thiopenton/Fentanyl/Midazolam) oder Propofol-Narkose verabreicht wurde.

Tabelle 1: Mittlere pharmakodynamische Daten nach einer Reihe von Cisatracurium-Dosen

* T1 Einzelzuckungsantwort sowie die erste Komponente der Train-of-four-Reaktion des Musculus adductor pollicis nach supramaximaler elektrischer Stimulation des Nervus ulnaris.

Eine Anästhesie mit Enfluran oder Isofluran kann die klinisch wirksame Dauer einer Anfangsdosis von Nimbex um bis zu 15 % verlängern.

Erhaltung. Die neuromuskuläre Blockade kann mit Erhaltungsdosen von Nimbex verlängert werden. Eine Dosis von 0,03 mg/kg (Körpergewicht) bewirkt eine zusätzliche klinisch wirksame neuromuskuläre Blockade von etwa 20 Minuten während einer Opioid- oder Propofol-Anästhesie.

Aufeinanderfolgende Erhaltungsdosen führen nicht zu einer progressiven Verlängerung der Wirkung.

Spontane Erholung. Sobald die spontane Erholung von der neuromuskulären Blockade einsetzt, ist die Geschwindigkeit unabhängig von der verabreichten Nimbex-Dosis. Während einer Opioid- oder Propofol-Anästhesie beträgt die mediane Zeit von 25 bis 75 % und von 5 bis 95 % Erholung etwa 13 bzw. 30 Minuten.

Wiederaufnahme. Die neuromuskuläre Blockade nach der Verabreichung von Nimbex ist mit Standarddosen von Anticholinesterasemitteln leicht reversibel. Die mittleren Zeiten von 25 bis 75% Erholung und bis zur vollständigen klinischen Erholung (T4:T1-Verhältnis ≥ 0,7) betragen etwa 4 bzw. 9 Minuten nach Verabreichung des Umkehrmittels bei einer durchschnittlichen 10%igen T1-Erholung.

Dosierung bei pädiatrischen Patienten

Tracheale Intubation (pädiatrische Patienten im Alter von 1 Monat bis 12 Jahren): Wie bei Erwachsenen beträgt die empfohlene Intubationsdosis von Nimbex 0,15 mg/kg (Körpergewicht), schnell verabreicht über 5 bis 10 Sekunden. Diese Dosis führt 120 Sekunden nach der Injektion von Nimbex zu guten bis ausgezeichneten Bedingungen für die tracheale Intubation. Die pharmakodynamischen Daten für diese Dosis sind in den Tabellen 2, 3 und 4 aufgeführt.

Nimbex wurde nicht für die Intubation bei pädiatrischen Patienten der ASA-Klasse III-IV untersucht. Es liegen nur begrenzte Daten über die Anwendung von Nimbex bei pädiatrischen Patienten unter 2 Jahren vor, die sich einem längeren oder größeren chirurgischen Eingriff unterziehen müssen.

Bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1 Monat bis 12 Jahren hat Nimbex eine kürzere klinisch wirksame Dauer und ein schnelleres Spontanerholungsprofil als bei Erwachsenen unter ähnlichen Anästhesiebedingungen beobachtet. Geringe Unterschiede im pharmakodynamischen Profil wurden zwischen den Altersgruppen 1 bis 11 Monate und 1 bis 12 Jahre beobachtet, die in den Tabellen 2 und 3 zusammengefasst sind.

Tabelle 2: Pädiatrische Patienten im Alter von 1 bis 11 Monaten

Tabelle 3: Pädiatrische Patienten im Alter von 1 bis 12 Jahren

Wenn Nimbex nicht zur Intubation erforderlich ist: Eine Dosis von weniger als 0,15 mg/kg kann verwendet werden. Pharmakodynamische Daten für Dosen von 0,08 und 0.1 mg/kg für pädiatrische Patienten im Alter von 2 bis 12 Jahren sind in Tabelle 4 aufgeführt:

Tabelle 4: Pädiatrische Patienten im Alter von 2 bis 12 Jahren

Die Verabreichung von Nimbex im Anschluss an Suxamethonium wurde bei pädiatrischen Patienten nicht untersucht (siehe Abschnitt 4.5).

Es ist zu erwarten, dass Halothan die klinisch wirksame Dauer einer Nimbex-Dosis um bis zu 20 % verlängert. Es liegen keine Informationen über die Anwendung von Nimbex bei Kindern während einer Anästhesie mit anderen halogenierten Fluorkohlenwasserstoff-Anästhetika vor, aber es ist zu erwarten, dass diese Mittel ebenfalls die klinisch wirksame Dauer einer Nimbex-Dosis verlängern.

Erhaltung (pädiatrische Patienten im Alter von 2-12 Jahren). Die neuromuskuläre Blockade kann mit Erhaltungsdosen von Nimbex verlängert werden. Bei pädiatrischen Patienten im Alter von 2 bis 12 Jahren bewirkt eine Dosis von 0,02 mg/kg (Körpergewicht) eine zusätzliche klinisch wirksame neuromuskuläre Blockade von etwa 9 Minuten während der Halothan-Narkose. Aufeinanderfolgende Erhaltungsdosen führen nicht zu einer progressiven Verlängerung der Wirkung.

Es liegen nicht genügend Daten vor, um eine spezifische Empfehlung für die Erhaltungsdosis bei pädiatrischen Patienten unter 2 Jahren abzugeben. Sehr begrenzte Daten aus klinischen Studien bei pädiatrischen Patienten unter 2 Jahren deuten jedoch darauf hin, dass eine Erhaltungsdosis von 0,03 mg/kg die klinisch wirksame neuromuskuläre Blockade während einer Opioidanästhesie für einen Zeitraum von bis zu 25 Minuten verlängern kann.

Spontane Erholung. Sobald die Erholung von der neuromuskulären Blockade einsetzt, ist die Geschwindigkeit unabhängig von der verabreichten Nimbex-Dosis. Während einer Opioid- oder Halothan-Narkose beträgt die mediane Zeit von 25 bis 75 % und von 5 bis 95 % Erholung etwa 11 bzw. 28 Minuten.

Wiederherstellung. Die neuromuskuläre Blockade nach Verabreichung von Nimbex ist mit Standarddosen von Anticholinesterase-Mitteln leicht reversibel. Die mittleren Zeiten von 25 bis 75% Erholung und bis zur vollständigen klinischen Erholung (T4:T1-Verhältnis ≥ 0,7) betragen etwa 2 bzw. 5 Minuten nach Verabreichung des Umkehrmittels bei einer durchschnittlichen T1-Erholung von 13%.

Verwendung durch intravenöse Infusion

Dosierung bei Erwachsenen und Kindern im Alter von 2 bis 12 Jahren

Die Aufrechterhaltung der neuromuskulären Blockade kann durch Infusion von Nimbex erreicht werden. Eine anfängliche Infusionsrate von 3 μg/kg (Körpergewicht)/min (0,18 mg/kg/h) wird empfohlen, um eine 89- bis 99-prozentige T1-Suppression nach dem Nachweis einer spontanen Erholung wiederherzustellen. Nach einer anfänglichen Stabilisierung der neuromuskulären Blockade sollte eine Rate von 1 bis 2 μg/kg (Körpergewicht)/min (0,06 bis 0,12 mg/kg/h) ausreichen, um die Blockade bei den meisten Patienten in diesem Bereich aufrechtzuerhalten.

Eine Verringerung der Infusionsrate um bis zu 40 % kann erforderlich sein, wenn Nimbex während einer Isofluran- oder Enflurananästhesie verabreicht wird (siehe Abschnitt 4.5).

Die Infusionsrate hängt von der Cisatracuriumkonzentration in der Infusionslösung, dem gewünschten Grad der neuromuskulären Blockade und dem Gewicht des Patienten ab. Tabelle 5 enthält Richtlinien für die Verabreichung von unverdünntem Nimbex.

Tabelle 5: Infusionsgeschwindigkeit von Nimbex-Injektion 2mg/ml

Die kontinuierliche Infusion von Nimbex mit konstanter Rate ist nicht mit einer progressiven Zunahme oder Abnahme der neuromuskulär blockierenden Wirkung verbunden.

Nach Absetzen der Infusion von Nimbex erfolgt die spontane Erholung von der neuromuskulären Blockade mit einer vergleichbaren Geschwindigkeit wie nach Verabreichung eines einzelnen Bolus.

Dosierung bei Neugeborenen (Alter unter 1 Monat)

Die Anwendung von Nimbex bei Neugeborenen wird nicht empfohlen, da es in dieser Patientengruppe nicht untersucht wurde.

Dosierung bei älteren Patienten

Bei älteren Patienten sind keine Dosierungsänderungen erforderlich. Bei diesen Patienten hat Nimbex ein ähnliches pharmakodynamisches Profil wie bei jungen erwachsenen Patienten, aber wie bei anderen neuromuskulären Blockern kann es einen etwas langsameren Wirkungseintritt haben.

Dosierung bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen

Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen sind keine Dosierungsänderungen erforderlich.

Bei diesen Patienten hat Nimbex ein ähnliches pharmakodynamisches Profil wie bei Patienten mit normaler Nierenfunktion, aber es kann einen etwas langsameren Wirkungseintritt haben.

Dosierung bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen

Bei Patienten mit Lebererkrankungen im Endstadium sind keine Dosierungsänderungen erforderlich. Bei diesen Patienten hat Nimbex ein ähnliches pharmakodynamisches Profil wie bei Patienten mit normaler Leberfunktion, aber es kann einen etwas schnelleren Wirkungseintritt haben.

Dosierung bei Patienten mit kardiovaskulären Erkrankungen

Wenn Nimbex erwachsenen Patienten mit schweren kardiovaskulären Erkrankungen (New York Heart Association Klasse I-III), die sich einer koronaren Bypass-Operation (CABG) unterziehen, durch eine schnelle Bolusinjektion (über 5 bis 10 Sekunden) verabreicht wird, wurden bei keiner der untersuchten Dosen (bis einschließlich 0,4 mg/kg (8x ED95)) klinisch signifikante kardiovaskuläre Auswirkungen festgestellt. Es liegen jedoch nur begrenzte Daten für Dosen über 0,3 mg/kg in dieser Patientenpopulation vor).

Nimbex wurde bei Kindern, die sich einer Herzoperation unterziehen, nicht untersucht.

Dosierung bei Patienten auf der Intensivstation

Nimbex kann erwachsenen Patienten auf der Intensivstation als Bolusdosis und/oder Infusion verabreicht werden.

Eine anfängliche Infusionsrate von Nimbex von 3 μg/kg (Körpergewicht)/min (0,18 mg/kg/h) wird für erwachsene Patienten auf der Intensivstation empfohlen. Der Dosierungsbedarf kann von Patient zu Patient stark variieren und mit der Zeit ansteigen oder abnehmen. In klinischen Studien betrug die durchschnittliche Infusionsrate 3 μg/kg/min.

Tabelle 6 enthält Richtlinien für die Verabreichung von unverdünnter Nimbex Forte (5mg/ml) Injektion.

Die mediane Zeit bis zur vollständigen Spontanerholung nach Langzeitinfusion (bis zu 6 Tagen) von Nimbex bei Intensivpatienten betrug etwa 50 Minuten.

Tabelle 6: Infusionsabgaberate von Nimbex Forte Injektion 5mg/ml

Das Erholungsprofil nach Infusionen von Nimbex bei Intensivpatienten ist unabhängig von der Dauer der Infusion.