Kinder, die mit der seltenen genetischen Störung CDG geboren werden, leben oft jahrelang, bevor sie eine Diagnose erhalten. CDG – die Abkürzung steht für angeborene Störungen der Glykosylierung – kann zu schwerwiegenden, manchmal tödlichen Fehlfunktionen verschiedener Organe und Systeme im Körper führen, einschließlich des Nervensystems, der Muskeln und des Darms. Kinder mit CDG haben in unterschiedlichem Maße Sprach- und Sprechstörungen, Gleichgewichtsstörungen, motorische Probleme, Sehstörungen, Hörstörungen und Krampfanfälle.
CDG sind schwer zu diagnostizieren, auch weil es weltweit nur etwa 1 800 bekannte Fälle gibt. Doch dank der weltweiten Vernetzung und der unerschütterlichen Entschlossenheit von Forschern und Klinikern werden jedes Jahr neue Patienten entdeckt, die den Eltern wichtige Informationen liefern, damit sie besser verstehen, womit sie es zu tun haben.
Hudson Freeze, Ph.D., Direktor und Professor des Programms für Humangenetik an der SBP, ist einer der führenden Wissenschaftler, die bei der Diagnose neuer Fälle von CDG helfen. Freeze und sein Kollege Bobby Ng leiteten vor kurzem ein internationales Team, das drei nicht miteinander verwandte Personen diagnostizierte, von denen man annahm, dass sie eine neue Art von CDG haben – was sich jedoch nicht bestätigte. Die Arbeit, die im American Journal of Human Genetics veröffentlicht wurde, bestätigte, dass die drei eine spezifische Art von CDG hatten, die noch nie zuvor gesehen wurde und die zu den mehr als 125 existierenden Arten von CDG hinzukommt.
„Alle CDG-Erkrankungen werden durch Mutationen verursacht, die die Glykosylierung beeinträchtigen – den komplexen Prozess, bei dem Zellen lange Zuckerketten bilden, die an Proteine, die so genannten Glykoproteine, angehängt werden“, erklärt Freeze. „Diese Zuckerketten sind entscheidend für das Zellwachstum, die Kommunikation und wichtige Zellfunktionen.
„Es gibt viele Gene, die an der richtigen Glykosylierung beteiligt sind“, sagt Freeze. „Wenn zwei Elternteile zufällig eine Mutation auf demselben Gen tragen, besteht eine Chance von eins zu vier, dass sie beide mutierten Kopien an ihr Kind weitergeben, und das verursacht die Störung.“
Immer häufiger werden Babys und Kinder mit unerklärlichen Gesundheitsproblemen wie Entwicklungsverzögerungen und Organfehlfunktionen einer Ganz-Exom-Sequenzierung unterzogen, einer Technik, bei der der Teil des Genoms sequenziert wird, der für Proteine kodiert.
„Die Exom-Sequenzierung wird eingesetzt, um Mutationen in Genen zu finden, aber manchmal wissen wir nicht, ob die gefundenen Mutationen tatsächlich zu einer genetischen Erkrankung wie CDG führen“, sagt Ng.
„Unser Labor schaltet sich ein, wenn eine vermutete Mutation in einem der vielen Enzyme gefunden wird, die an der Glykosylierung beteiligt sind“, sagt Ng. „Wir führen biochemische Tests durch, um zu bestätigen, dass die Mutation den Glykosylierungsprozess beeinträchtigt, und helfen so den Familien, die CDG-Diagnose einzugrenzen.“
„Die drei Patienten in der aktuellen Studie sind die weltweit einzigen bestätigten Fälle des FUT8-CDG-Typs“, sagt Freeze. „Diese sehr seltenen Diagnosen sind nur möglich, wenn Ärzte, Forscher und Eltern über Kontinente hinweg auf Familien zugehen, die nichts als Fragen hatten.“
Seit acht Jahren organisiert die SBP jährlich ein Symposium in San Diego, bei dem Wissenschaftler, Ärzte und Familien zusammenkommen, um die neuesten wissenschaftlichen und medizinischen Erkenntnisse zu diskutieren und andere Familien zu treffen, die mit seltenen Krankheiten zu kämpfen haben.
Weitere Informationen zum SBP-Symposium zum Tag der seltenen Krankheiten 2018 und zur CDG-Familienkonferenz finden Sie hier.