Nebenwirkungen
MEXITIL (Mexiletinhydrochlorid, USP) führt häufig zu reversiblen gastrointestinalen und nervösen Nebenwirkungen, ist aber ansonsten gut verträglich. MEXITIL (Mexiletin hcl) wurde an 483 Patienten in ein- und dreimonatigen kontrollierten Studien und an über 10.000 Patienten in einem großen Compassionate-Use-Programm untersucht. Die Dosierungen in den kontrollierten Studien reichten von 600-1200 mg/Tag; einige Patienten (8 %) im Rahmen des Compassionate-Use-Programms wurden mit höheren Tagesdosen (1600-3200 mg/Tag) behandelt. In den dreimonatigen kontrollierten Studien, in denen MEXITIL (Mexiletin hcl) mit Chinidin, Procainamid und Disopyramid verglichen wurde, waren die häufigsten unerwünschten Wirkungen obere Magen-Darm-Beschwerden (41 %), Schwindel (10,5 %), Zittern (12,6 %) und Koordinationsschwierigkeiten (10,2 %). Eine ähnliche Häufigkeit und Inzidenz wurde in der einmonatigen placebokontrollierten Studie beobachtet. Obwohl diese Reaktionen im Allgemeinen nicht schwerwiegend, dosisabhängig und durch Dosisreduzierung, Einnahme des Arzneimittels mit Nahrung oder Antazida oder durch Absetzen der Therapie reversibel waren, führten sie in den kontrollierten Studien bei 40 % der Patienten zum Abbruch der Therapie. Tabelle 1 zeigt die unerwünschten Ereignisse, die in der einmonatigen placebokontrollierten Studie gemeldet wurden.
Tabelle 1 : Vergleichende Inzidenz (%) von unerwünschten Ereignissen bei den mit Mexiletin und Placebo behandelten Patienten in der 4-wöchigen, Doppelblind-Crossover-Studie
| Mexiletin N=53 |
Placebo N=49 |
|
| Kardiovaskulär | ||
| Palpitationen | 7.5 | 10.2 |
| Brustschmerzen | 7.5 | 4.1 |
| Erhöhte ventrikuläre Arrhythmie /PVC’s | 1.9 | – |
| Verdauungsstörungen | ||
| Übelkeit/Erbrechen/Heisshunger | 39.6 | 6.1 |
| Zentralnervensystem | ||
| Schwindel/ | 26,4 | 14,3 |
| Schwindel | ||
| Tremor | 13.2 | – |
| Nervosität | 11.3 | 6.1 |
| Koordinationsschwierigkeiten | 9.4 | – |
| Veränderungen der Schlafgewohnheiten | 7.5 | 16.3 |
| Parästhesien/Gefühllosigkeit | 3.8 | 2.0 |
| Schwäche | 1.9 | 4.1 |
| Müdigkeit | 1.9 | 2.0 |
| Tinnitus | 1.9 | 4.1 |
| Verwirrung/getrübtes Sensorium | 1.9 | 2.0 |
| Sonstiges | ||
| Kopfschmerzen | 7.5 | 6.1 |
| Verschwommenes Sehen/Sehstörungen | 7.5 | 2.0 |
| Dyspnoe/Atmung | 5.7 | 10.2 |
| Ausschlag | 3.8 | 2.0 |
| Unspezifische Ödeme | 3.8 | – |
Tabelle 2 zeigt die unerwünschten Wirkungen, die bei einem Prozent oder mehr der Patienten in den kontrollierten Dreimonatsstudien auftraten.
Tabelle 2: Vergleichende Inzidenz (%) von unerwünschten Ereignissen bei Patienten, die mit Mexiletin oder den Kontrollarzneimitteln in den 12-wöchigen Doppel-.Doppelblindstudien
| Mexiletin N = 430 |
Quinidin N = 262 |
Procainamid N = 78 |
|
| Herz-Kreislauf | |||
| Palpitationen | 4.3 | 4.6 | 1.3 |
| Brustschmerzen | 2.6 | 3.4 | 1.3 |
| Angina/Angina-ähnliche Schmerzen | 1.7 | 1.9 | 2.6 |
| Erhöhte ventrikuläre Arrhythmien/PVCs | 1.0 | 2.7 | 2.6 |
| Verdauungsstörungen | |||
| Übelkeit/Erbrechen/Heartbrennen | 39.3 | 21.4 | 33.3 |
| Durchfall | 5.2 | 33.2 | 2.6 |
| Verstopfung | 4,0 | – | 6,4 |
| Veränderungen des Appetits | 2,6 | 1.9 | – |
| Bauchschmerzen/Krämpfe/Unbehagen | 1,2 | 1.5 | – |
| Zentralnervensystem | |||
| Schwindel/Schwindelgefühl | 18.9 | 14.1 | 14.1 |
| Tremor | 13.2 | 2.3 | 3.8 |
| Koordinationsschwierigkeiten | 9.7 | 1.1 | 1.3 |
| Veränderungen der Schlafgewohnheiten | 7.1 | 2.7 | 11.5 |
| Schwäche | 5.0 | 5.3 | 7.7 |
| Nervosität | 5,0 | 1,9 | 6,4 |
| Müdigkeit | 3,8 | 5,7 | 5.1 |
| Sprachschwierigkeiten | 2.6 | 0.4 | – |
| Verwirrtheit/getrübtes Sensorium | 2.6 | – | 3.8 |
| Parästhesien/Gefühllosigkeit | 2.4 | 2.3 | 2.6 |
| Tinnitus | 2,4 | 1,5 | – |
| Depression | 2,4 | 1,1 | 1.3 |
| Andere | |||
| Verschwommenes Sehen/Sehstörungen | 5.7 | 3.1 | 5.1 |
| Kopfschmerzen | 5.7 | 6.9 | 7.7 |
| Hautausschlag | 4.2 | 3.8 | 10.3 |
| Dyspnoe/Atmung | 3.3 | 3.1 | 5.1 |
| Trockener Mund | 2.8 | 1.9 | 5.1 |
| Arthralgie | 1.7 | 2,3 | 5,1 |
| Fieber | 1,2 | 3,1 | 2,6 |
Weniger als 1%: Synkope, Ödeme, Hitzewallungen, Bluthochdruck, Verlust des Kurzzeitgedächtnisses, Bewusstseinsverlust, andere psychische Veränderungen, Diaphorese, Harnverhaltung, Unwohlsein, Impotenz/verringerte Libido, Pharyngitis, kongestive Herzinsuffizienz.
Eine zusätzliche Gruppe von mehr als 10.000 Patienten wurde im Rahmen eines Programms behandelt, das die Verabreichung von MEXITIL (Mexiletinhydrochlorid, USP) unter „compassionate use“-Bedingungen ermöglichte. Diese Patienten waren schwer erkrankt, und die große Mehrheit von ihnen wurde mit mehreren Medikamenten behandelt. Vierundzwanzig Prozent der Patienten nahmen ein Jahr oder länger an dem Programm teil. Nebenwirkungen, die zum Abbruch der Therapie führten, traten bei 15 Prozent der Patienten auf (in der Regel Auswirkungen auf das obere Magen-Darm-System oder das Nervensystem). Im Allgemeinen waren die häufigsten unerwünschten Wirkungen mit denen in den kontrollierten Studien vergleichbar. Zu den weniger häufigen unerwünschten Ereignissen, die möglicherweise mit der Anwendung von MEXITIL (Mexiletin hcl) zusammenhängen, gehören:
Kardiovaskuläres System: Synkope und Hypotonie, jeweils etwa 6 von 1000; Bradykardie, etwa 4 von 1000; Angina/anginaähnliche Schmerzen, etwa 3 von 1000; Ödeme, atrioventrikulärer Block/Überleitungsstörungen und Hitzewallungen, jeweils etwa 2 von 1000; Vorhofarrhythmien, Bluthochdruck und kardiogener Schock, jeweils etwa 1 von 1000.
Zentralnervensystem: Verlust des Kurzzeitgedächtnisses, etwa 9 von 1000 Patienten; Halluzinationen und andere psychische Veränderungen, jeweils etwa 3 von 1000; Psychose und Krämpfe/Anfälle, jeweils etwa 2 von 1000; Bewusstseinsverlust, etwa 6 von 10.000.
Verdauungsorgane: Dysphagie, etwa 2 von 1000; peptisches Ulkus, etwa 8 von 10.000; obere gastrointestinale Blutungen, etwa 7 von 10.000; Ösophagusulkus, etwa 1 von 10.000. Seltene Fälle von schwerer Hepatitis/akuter Lebernekrose.
Haut: Seltene Fälle von exfoliativer Dermatitis und Stevens-Johnson-Syndrom unter der Behandlung mit MEXITIL (Mexiletinhydrochlorid, USP) sind berichtet worden.
Labor: Abnormale Leberfunktionstests, etwa 5 von 1000 Patienten; positive ANA und Thrombozytopenie, jeweils etwa 2 von 1000; Leukopenie (einschließlich Neutropenie und Agranulozytose), etwa 1 von 1000; Myelofibrose, etwa 2 von 10.000 Patienten.
Sonstiges: Diaphorese, ca. 6 von 1.000; veränderter Geschmack, ca. 5 von 1.000; Speichelveränderungen, Haarausfall und Impotenz/verringerte Libido, jeweils ca. 4 von 1.000; Unwohlsein, ca. 3 von 1.000; Harnverhaltung/zögerndes Wasserlassen, jeweils ca. 2 von 1.000; Schluckauf, trockene Haut, Kehlkopf- und Rachenveränderungen und Veränderungen der Mundschleimhäute, jeweils ca. 1 von 1.000; SLE-Syndrom, ca. 4 von 10.000.
Hämatologie
Blutdyskrasien wurden in den kontrollierten Studien nicht beobachtet, traten aber bei 10.867 Patienten auf, die im Rahmen des Compassionate-Use-Programms mit Mexiletin behandelt wurden (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN).
Myelofibrose wurde bei zwei Patienten im Rahmen des Compassionate-Use-Programms berichtet: einer von ihnen erhielt eine Langzeittherapie mit Thiotepa und der andere wies vor der Behandlung myeloische Anomalien auf.
In der Erfahrung nach der Markteinführung gab es vereinzelte, spontane Berichte über Lungenveränderungen einschließlich Lungeninfiltration und Lungenfibrose während der Therapie mit MEXITIL (Mexiletin hcl) mit oder ohne andere Arzneimittel oder Erkrankungen, die bekanntermaßen Lungentoxizität verursachen. Ein kausaler Zusammenhang mit der Therapie mit MEXITIL (Mexiletin hcl) ist nicht erwiesen. Darüber hinaus gab es vereinzelte Berichte über Schläfrigkeit, Nystagmus, Ataxie, Dyspepsie, Überempfindlichkeitsreaktionen und eine Verschlimmerung der Herzinsuffizienz bei Patienten mit vorbestehender eingeschränkter Herzkammerfunktion. Es gab seltene Berichte über Pankreatitis im Zusammenhang mit der Behandlung mit Mexitil (Mexiletin HCl).
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