Warnhinweise
Der durch Hydralazin hervorgerufene allgemeine „hyperdynamische“ Zustand des Kreislaufs kann bestimmte klinische Zustände verstärken. Die Stimulation des Herzmuskels kann eine Angina pectoris hervorrufen oder verschlimmern. Patienten mit Verdacht auf eine koronare Herzkrankheit oder mit bestätigter koronarer Herzkrankheit sollten Hydralazin daher nur unter Betablockerschutz oder in Kombination mit anderen geeigneten Sympatholytika erhalten. Es ist wichtig, dass die Betablocker-Medikation einige Tage vor Beginn der Behandlung mit Hydralazin begonnen wird.
Patienten, die einen Myokardinfarkt überlebt haben, sollten Hydralazin erst nach einer Stabilisierungsphase nach dem Infarkt erhalten.
Eine längere Behandlung mit Hydralazin kann ein systemisches Lupus erythematodes (SLE)-ähnliches Syndrom hervorrufen. Die ersten Symptome ähneln wahrscheinlich der rheumatoiden Arthritis (Arthralgie, manchmal in Verbindung mit Fieber, Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie und Hautausschlag) und sind nach Absetzen des Arzneimittels reversibel. In ihrer schwereren Form ähnelt sie dem akuten SLE (ähnliche Symptome wie bei der milderen Form plus Rippenfellentzündung, Pleuraergüsse und Perikarditis), und in seltenen Fällen wurde über eine Beteiligung der Nieren und Augen berichtet. Eine frühzeitige Erkennung und eine rechtzeitige Diagnose mit einer angemessenen Therapie (d. h. ein Absetzen der Behandlung und möglicherweise eine Langzeitbehandlung mit Kortikosteroiden können erforderlich sein, um diese Veränderungen rückgängig zu machen) sind bei dieser lebensbedrohlichen Krankheit von größter Bedeutung, um schwerwiegendere Komplikationen zu verhindern, die manchmal tödlich sein können.
Da solche Reaktionen tendenziell umso häufiger auftreten, je höher die Dosis und je länger ihre Dauer ist, und da sie bei langsamen Acetylierern häufiger auftreten, wird empfohlen, für die Erhaltungstherapie die niedrigste wirksame Dosis zu verwenden. Wenn mit 100 mg täglich keine ausreichende klinische Wirkung erzielt werden kann, sollte der Acetylator-Status des Patienten überprüft werden. Bei langsamen Acetylierern und Frauen besteht ein größeres Risiko, das LE-ähnliche Syndrom zu entwickeln. Daher sollten alle Anstrengungen unternommen werden, um die Dosis unter 100 mg täglich zu halten, und es sollte sorgfältig auf Anzeichen und Symptome geachtet werden, die auf dieses Syndrom hinweisen. Wenn solche Symptome auftreten, sollte das Medikament schrittweise abgesetzt werden. Schnelle Acetylierer sprechen oft selbst auf Dosen von 100 mg täglich nur unzureichend an, so dass die Dosis mit einem nur geringfügig erhöhten Risiko eines LE-ähnlichen Syndroms erhöht werden kann.
Während einer Langzeitbehandlung mit Hydralazin ist es ratsam, die antinukleären Faktoren zu bestimmen und in Abständen von etwa 6 Monaten eine Urinanalyse durchzuführen. Mikrohämaturie und/oder Proteinurie, insbesondere in Verbindung mit positiven ANF-Titern, können erste Anzeichen einer Immunkomplex-Glomerulonephritis im Zusammenhang mit dem SLE-ähnlichen Syndrom sein. Wenn sich offene klinische Anzeichen oder Symptome entwickeln, sollte das Arzneimittel sofort abgesetzt werden.
Hautausschlag, fiebrige Reaktionen und Veränderungen des Blutbildes treten selten auf und das Arzneimittel sollte abgesetzt werden. Eine periphere Neuritis in Form von Parästhesien wurde berichtet, die auf die Verabreichung von Pyridoxin oder das Absetzen des Arzneimittels reagieren kann.
In hohen (zyto-)toxischen Konzentrationen induziert Hydralazin Genmutationen in Einzellern und in Säugetierzellen in vitro. In vivo sind in einer Vielzahl von Testsystemen keine eindeutig mutagenen Wirkungen nachgewiesen worden.
Hydralazin verursachte in Lebenszeit-Karzinogenitätsstudien gegen Ende der Versuche eine geringe, aber statistisch signifikante Zunahme von Lungentumoren bei Mäusen und von Leber- und Hodentumoren bei Ratten. Diese Tumore treten auch spontan mit relativ hoher Häufigkeit bei gealterten Nagetieren auf.
Unter Berücksichtigung dieser tierexperimentellen und in-vitro-toxikologischen Befunde scheint Hydralazin in therapeutischen Dosen kein Risiko zu bergen, das eine Einschränkung seiner Verabreichung erforderlich machen würde. Langjährige klinische Erfahrungen lassen nicht darauf schließen, dass die Einnahme von Hydralazin beim Menschen zu Krebs führt.
Vorsichtsmaßnahmen
Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min oder Serumkreatininkonzentrationen> 2,5 mg / 100 ml oder 221 µmol / l) und bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen sollte die Dosis oder das Dosierungsintervall entsprechend dem klinischen Ansprechen angepasst werden, um eine Akkumulation des „scheinbaren“ Wirkstoffs zu vermeiden.
Hydralazin sollte bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit (da es Angina pectoris verstärken kann) oder zerebrovaskulären Erkrankungen mit Vorsicht angewendet werden.
Bei chirurgischen Eingriffen kann es bei Patienten, die mit Hydralazin behandelt werden, zu einem Blutdruckabfall kommen; in diesem Fall sollte kein Adrenalin zur Korrektur der Hypotonie verwendet werden, da es die herzbeschleunigenden Wirkungen von Hydralazin verstärkt.