Hochdosiertes Biotin versagt in MS-Studie

Hochdosiertes Biotin in pharmazeutischer Qualität (MD1003) führte bei Patienten mit progressiver Multipler Sklerose (MS) nicht zu einer signifikanten Verbesserung der Behinderung oder der Gehgeschwindigkeit, wie die Phase-III-Studie SPI2 ergab.

Ungefähr 12 % der mit Biotin behandelten Patienten im Vergleich zu 9 % der Patienten, die ein Placebo erhielten, erreichten das primäre Ergebnis der Studie, nämlich eine Verbesserung der Expanded Disability Status Scale (EDSS) oder des Timed 25-Foot Walk (T25-FW)-Tests (OR 1.35, 95% CI 0.81-2.26), berichteten Bruce Cree, MD, von der University of California San Francisco, und Co-Autoren.

Alle vordefinierten Endpunkte in der Studie waren negativ, einschließlich der Serum-Neurofilament-Leichtigkeitswerte.

„Diese Studie ergab, dass MD1003 die Behinderung bei Multipler Sklerose nicht verbesserte“, schrieben Cree und Kollegen in Lancet Neurology. „Hohe Biotin-Serumkonzentrationen können Labortests verfälschen, was bei falscher Interpretation zu iatrogenen Schäden führen könnte.“

„Aufgrund dieser Sicherheitsbedenken und des Fehlens einer signifikanten Wirksamkeit kann MD1003 daher nicht für die Behandlung der progressiven Multiplen Sklerose empfohlen werden“, fügten sie hinzu.

Die Ergebnisse enttäuschten die Hoffnungen, die durch die frühere MS-SPI-Studie geweckt worden waren, in der festgestellt wurde, dass das wasserlösliche B-Vitamin die Behinderung von Patienten mit progressiver MS über einen Zeitraum von 12 Monaten verbesserte.

Die MS-SPI-Studie wurde jedoch wegen ihrer methodischen Einschränkungen kritisiert und könnte zu verzerrten Ergebnissen geführt haben, so Jeremias Motte, MD, und Ralf Gold, MD, beide von der Ruhr-Universität Bochum in Deutschland, in einem begleitenden Editorial.

„Insbesondere die kurze Nachbeobachtungszeit der placebokontrollierten Phase und der sehr geringe Placeboeffekt in der MS-SPI (keiner der placebobehandelten Patienten erreichte den primären Endpunkt) begünstigten signifikante Unterschiede zwischen den mit Biotin behandelten und den mit Placebo behandelten Patienten“, betonten sie.

Biotin wurde als möglicher Weg zur Behandlung der progressiven MS diskutiert, indem es auf die Remyelinisierung abzielt, so Motte und Gold. „Biotin könnte als Cofaktor für vier essentielle Carboxylasen die Reparatur des Myelins unterstützen, indem es die Fettsäuresynthese fördert und vor hypoxiebedingter axonaler Degeneration schützt, indem es die Energieproduktion in den Neuronen steigert“, schreiben sie.

In der doppelblinden SPI2-Studie wurden 642 Teilnehmer mit primärer oder sekundär progredienter Multipler Sklerose von Februar 2017 bis Juni 2018 nach dem Zufallsprinzip entweder Placebo oder hochdosiertes Biotin (100 mg dreimal täglich; 10.000-mal höher als die empfohlene Menge für eine angemessene Biotinzufuhr von 30 mcg/Tag) zugewiesen.

Bei Studienbeginn lag das Durchschnittsalter bei etwa 53 Jahren, und 54 % der Teilnehmer waren Frauen. Bei fast zwei Dritteln (65 %) wurde eine sekundär progrediente MS diagnostiziert. Die durchschnittliche Zeit seit der Erstdiagnose betrug etwa 13 Jahre, und 58 % benötigten eine Gehhilfe (EDSS-Score 6,0 oder 6,5). Begleitende krankheitsmodifizierende Therapien waren in der Studie zugelassen; 46 % der Teilnehmer nahmen sie zum Zeitpunkt der Randomisierung ein.

Der primäre Endpunkt war ein Kompositum aus dem Anteil der Teilnehmer mit einer bestätigten Verbesserung des EDSS oder des T25-FW nach Monat 12, bestätigt nach Monat 15, im Vergleich zum Ausgangswert. Die Kriterien für eine EDSS-Verbesserung wurden in der Biotin-Gruppe von 7 % und in der Placebo-Gruppe von 6 % erfüllt (OR 1,07, 95% CI 0,57-2,02). Die Kriterien für eine T25-FW-Verbesserung erfüllten 7 % in der Biotin-Gruppe und 3 % in der Placebo-Gruppe (OR 2,02, 95 % CI 0,98-4,39).

Nach 15 Monaten unterschieden sich die Werte für den klinischen Gesamteindruck zwischen der Biotin- und der Placebo-Gruppe nicht. Sondierende Analysen des Serum-Neurofilament-Lichts, der MRT-Marker für die axonale Integrität und der täglichen Schrittzahl ergaben keine Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen.

Bei etwa einem von vier Patienten (26 %) in beiden Gruppen trat mindestens eine schwerwiegende behandlungsbedingte Nebenwirkung auf. Störungen des Nervensystems, am häufigsten MS-Schübe, wurden am häufigsten gemeldet. Trotz Abhilfestrategien führte hochdosiertes Biotin zu ungenauen Laborergebnissen bei Tests, die biotinylierte Antikörper verwenden.

Zu den Einschränkungen des Studiendesigns gehörten eine relativ kurze Dauer für die Bewertung des primären Endpunkts und die Verwendung krankheitsmodifizierender Therapien, die die Ergebnisse möglicherweise verfälscht haben.

Die gesamte Entwicklung von MD1003 wurde eingestellt, so MedDay Pharmaceuticals, das die Studie gesponsert hat. „Abgesehen von dem bekannten Risiko einer Beeinflussung von Laborergebnissen, die zu einer möglichen Fehldiagnose oder falschen Behandlung führen kann, haben sich aus den klinischen Studien keine neuen Sicherheitssignale ergeben“, so das Unternehmen.