NEBENWIRKUNGEN
Erfahrungen aus klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.
Die allgemeine Sicherheit von EMEND wurde bei etwa 6800 Personen untersucht.
Nebenwirkungen bei Erwachsenen zur Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit HEC und MEC
In 2 aktiv-kontrollierten, doppelblinden klinischen Studien bei Patienten, die eine hoch emetogene Chemotherapie (HEC) erhielten (Studien 1 und 2), wurde EMEND in Kombination mit Ondansetron und Dexamethason (EMEND-Schema) mit Ondansetron und Dexamethason allein (Standardtherapie) verglichen.
In zwei aktiv kontrollierten klinischen Studien bei Patienten, die eine mäßig emetogene Chemotherapie (MEC) erhielten (Studien 3 und 4), wurde EMEND in Kombination mit Ondansetron und Dexamethason (EMEND-Schema) mit Ondansetron und Dexamethason allein (Standardtherapie) verglichen. Die häufigste Nebenwirkung, die in den gepoolten Studien 3 und 4 bei Patienten, die MEC erhielten, gemeldet wurde, war Dyspepsie (6 % gegenüber 4 %).
In diesen vier Studien wurden 1412 Patienten während des ersten Zyklus der Chemotherapie mit dem EMEND-Schema behandelt, und 1099 dieser Patienten setzten die Behandlung in der Verlängerung der Mehrfachzyklen für bis zu sechs Zyklen Chemotherapie fort. Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei Patienten gemeldet wurden, die HEC und MEC in den gepoolten Studien 1, 2, 3 und 4 erhielten, sind in Tabelle 5 aufgeführt.
Tabelle 5: Häufigste unerwünschte Wirkungen bei Patienten, die HEC und MEC erhielten, aus einer gepoolten Analyse der HEC- und MEC-Studien*
| EMEND, Ondansetron, und Dexamethason† (N=1412) |
Ondansetron und Dexamethason‡ (N=1396) |
|
| Müdigkeit | 13% | 12% |
| Durchfall | 9% | 8% |
| Asthenie | 7% | 6% |
| Dyspepsie | 7% | 5% |
| Unterleibsschmerzen | 6% | 5% |
| Schluckauf | 5% | 3% |
| Zahl der weißen Blutkörperchen verringert | 4% | 3% |
| Dehydratation | 3% | 2% |
| Alanin-Aminotransferase erhöht | 3% | 2% |
| * Berichtet bei ≥ 3% der Patienten, die mit dem EMEND-Regime behandelt wurden, und mit einer größeren Häufigkeit als bei der Standardtherapie. † EMEND-Schema ‡ Standardtherapie |
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In einer gepoolten Analyse der HEC- und MEC-Studien sind die weniger häufigen Nebenwirkungen, die bei mit dem EMEND-Schema behandelten Patienten gemeldet wurden, in Tabelle6 aufgeführt.
Tabelle 6: Weniger häufige Nebenwirkungen bei mit EMEND behandelten Patienten aus einer gepoolten Analyse der HEC- und MEC-Studien*
| Infektionen und Infektionen | orale Candidiasis, Pharyngitis |
| Störungen des Blutes und des Lymphatischen Systems | Anämie, febrile Neutropenie, Neutropenie, Thrombozytopenie |
| Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen | verminderter Appetit, Hypokaliämie |
| Psychiatrische Störungen | Angst |
| Störungen des Nervensystems | Schwindel, Dysgeusie, periphere Neuropathie |
| Herzbeschwerden | Palpitationen |
| Gefäßbeschwerden | Flush, Hitzewallungen |
| Atemwege, Thorax und Mediastinal Störungen |
Husten, Dyspnoe, oropharyngeale Schmerzen |
| Magen-Darm-Störungen | Trockener Mund, Aufstoßen, Blähungen, Gastritis, gastroösophagealer Reflux Krankheit, Übelkeit, Erbrechen |
| Haut- und Unterhauterkrankungen | Alopezie, Hyperhidrosis, Ausschlag |
| Muskuloskelettale und Bindegewebs Störungen |
Muskuloskelettale Schmerzen |
| Allgemeine Störungen und Verabreichungsort Zustand |
Ödeme peripher, Unwohlsein |
| Untersuchungen | Aspartataminotransferase erhöht, alkalische Phosphatase im Blut erhöht, Natrium im Blut vermindert, Harnstoff im Blut erhöht, Proteinurie, Gewicht vermindert |
| * Berichtet in > 0.5% der Patienten, die mit dem EMEND-Schema behandelt wurden, mit einer größeren Häufigkeit als bei der Standardtherapie und nicht zuvor in Tabelle 5 beschrieben. | |
In einer zusätzlichen aktiv-kontrollierten klinischen Studie an 1169 Patienten, die EMEND und HEC erhielten, waren die Nebenwirkungen im Allgemeinen ähnlich wie in den anderen HEC-Studien mit EMEND.
In einer weiteren CINV-Studie wurde das Stevens-Johnson-Syndrom als schwerwiegende Nebenwirkung bei einem Patienten berichtet, der das EMEND-Schema mit einer Krebschemotherapie erhielt.
Die unerwünschten Wirkungen in den Studien zur Verlängerung der HEC- und MEC-Behandlung auf bis zu 6 Zyklen Chemotherapie waren im Allgemeinen ähnlich wie die in Zyklus 1 beobachteten.
Nebenwirkungen bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 Monaten bis 17 Jahren bei der Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit HEC oder MEC
In einer gepoolten Analyse von 2 aktiv kontrollierten klinischen Studien bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 Monaten bis 17 Jahren, die eine stark oder mäßig emetogene Krebschemotherapie erhielten (Studie 5 und eine Sicherheitsstudie, Studie 6), wurde EMEND in Kombination mit Ondansetron mit oder ohne Dexamethason (EMEND-Schema) mit Ondansetron mit oder ohne Dexamethason (Kontrollschema) verglichen.
Es gab 184 Patienten, die während des Zyklus 1 mit dem EMEND-Schema behandelt wurden, und 215 Patienten erhielten EMEND in offener Form für bis zu 9 weitere Zyklen der Chemotherapie.
In Zyklus 1 sind die häufigsten Nebenwirkungen, die bei pädiatrischen Patienten, die in den gepoolten Studien 5 und 6 mit dem EMEND-Schema behandelt wurden, gemeldet wurden, inTabelle 7 aufgeführt.
Tabelle 7: Häufigste unerwünschte Wirkungen bei EMEND-behandelten pädiatrischen Patienten in den gepoolten HEC- und MEC-Studien 5 und 6*
| EMEND und Ondansetron† (N=184) |
Ondansetron‡ (N=168) |
|
| Neutropenie | 13% | 11% |
| Kopfschmerzen | 9% | 5% |
| Durchfall | 6% | 5% |
| verminderter Appetit | 5% | 4% |
| Husten | 5% | 3% |
| Müdigkeit | 5% | 2% |
| Hämoglobin verringert | 5% | 4% |
| Schwindel | 5% | 1% |
| Schluckauf | 4% | 1% |
| * Berichtet bei ≥3% der Patienten, die mit dem EMEND-Schema behandelt wurden, und mit einer höheren Inzidenz als beim Kontrollschema. † EMEND-Schema ‡ Kontrollschema |
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Nunundvierzig Patienten wurden in jedem Arm mit Ifosfamid-Chemotherapie behandelt. Zwei der Patienten, die im Aprepitant-Arm mit Ifosfamid behandelt wurden, entwickelten Verhaltensänderungen (Unruhe = 1; abnormales Verhalten = 1), während kein Patient, der im Kontrollarm mit Ifosfamid behandelt wurde, Verhaltensänderungen entwickelte.Aprepitant hat das Potenzial, die durch Ifosfamid vermittelte Neurotoxizität durch Induktion von CYP3A4 zu erhöhen.
Nebenwirkungen bei erwachsenen Patienten zur Vorbeugung von PONV
In 2 aktiv-kontrollierten, doppelblinden klinischen Studien bei Patienten, die eine Allgemeinanästhesie erhielten (Studien 7 und 8), wurde 40 mg orales EMEND mit 4 mg intravenösem Ondansetron verglichen.
Es wurden 564 Patienten mit EMEND und 538 Patienten mit Ondansetron behandelt.
Die häufigsten unerwünschten Wirkungen, die bei Patienten, die in den gepoolten Studien 7 und 8 mit EMEND gegen PONV behandelt wurden, berichtet wurden, sind in Tabelle 8 aufgeführt.
Tabelle 8: Häufigste unerwünschte Wirkungen bei EMEND-behandelten Patienten in einer gepoolten Analyse von PONV-Studien*
| EMEND 40 mg (N = 564) |
Ondansetron (N = 538) |
|
| Verstopfung | 9% | 8% |
| Hypotonie | 6% | 5% |
| * Berichtet bei ≥ 3% der mit EMEND 40 mg behandelten Patienten und mit einer höheren Inzidenz als Ondansetron. | ||
In einer gepoolten Analyse von PONV-Studien sind weniger häufige unerwünschte Wirkungen, die bei mit EMEND behandelten Patienten berichtet wurden, in Tabelle 9 aufgeführt.
Tabelle 9: Weniger häufige unerwünschte Wirkungen bei mit EMEND behandelten Patienten in einer gepoolten Analyse von PONV-Studien*
| Infektionen und Infektionen | postoperative Infektionen |
| Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen | Hypokaliämie, Hypovolämie |
| Störungen des Nervensystems | Schwindel, Hypoästhesie, Synkope |
| Herzbeschwerden | Bradykardie |
| Gefäßbeschwerden | Hämatom |
| Respiratorische, thorakale und mediastinale Beschwerden |
Dyspnoe, Hypoxie, Atemdepression |
| Gastrointestinale Störungen | Bauchschmerzen, trockener Mund, Dyspepsie |
| Störungen der Haut und des Unterhautgewebes | Urtikaria |
| Allgemeine Störungen und Verabreichungsort Zustände |
Hypothermie |
| Untersuchungen | Blutalbumin vermindert, Bilirubin erhöht, Blutzucker erhöht, Blutkalium vermindert |
| Verletzungen, Vergiftungen und verfahrensbedingte Komplikationen |
operative Blutungen, Wunddehiszenz |
| * Berichtet in > 0.5 % der mit EMEND behandelten Patienten und häufiger als bei Ondansetron | |
Darüber hinaus wurden in klinischen PONV-Studien bei Patienten, die eine höhere als die empfohlene Dosis EMEND einnahmen, zwei schwerwiegende unerwünschte Reaktionen gemeldet: ein Fall von Verstopfung und ein Fall von Subileus.
Sonstige Studien
Angioödem und Urtikaria wurden als schwerwiegende unerwünschte Wirkungen bei einem Patienten berichtet, der EMEND in einer Nicht-CINV/Nicht-PONV-Studie erhielt (EMEND ist nur für die CINV- und PONV-Populationen zugelassen).
Erfahrungen nach der Markteinführung
Die folgenden unerwünschten Wirkungen wurden während der Anwendung von EMEND nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.
Haut- und Unterhautgewebsstörungen: Juckreiz, Ausschlag, Urtikaria, Stevens-Johnson-Syndrom/toxische epidermale Nekrolyse.
Störungen des Immunsystems: Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich anaphylaktischer Reaktionen.
Störungen des Nervensystems: Ifosfamid-induzierte Neurotoxizität, die nach der gleichzeitigen Verabreichung von EMEND und Ifosfamid berichtet wurde.
Lesen Sie die gesamte FDA-Verschreibungsinformation für Emend (Aprepitant Kapseln)