Lange Zeit war die Kombination aus Pyridoxin und Doxylamin nicht beliebt, doch jetzt ist sie als Diclegis zur Behandlung von schwangerschaftsbedingten Magenbeschwerden erhältlich. Die verschreibungspflichtige Version ist sehr kostspielig, aber eine viel billigere rezeptfreie Alternative kann vielen Patienten helfen.
Notiz zur Geschichte
Pyridoxin/Doxylamin wurde erstmals 1956 in den USA als Bendectin vermarktet. Leider wurde eine Reihe von Klagen gegen den Hersteller eingereicht, in denen behauptet wurde, Bendectin verursache fötale Missbildungen. Obwohl die Klagen unbegründet waren, reichten die Prozesskosten aus, um das Unternehmen aus dem Geschäft zu drängen, und das Medikament wurde 1983 freiwillig vom Markt genommen. Die FDA hat nie einen Zusammenhang zwischen Bendectin und fötalen Missbildungen festgestellt, und in mindestens einem großen Rechtsstreit wurde später festgestellt, dass die Daten zur Teratogenität gefälscht waren. Trotzdem wurden 30 Jahre lang keine neuen Medikamente gegen Übelkeit in der Schwangerschaft zugelassen. Nachdem das Medikament vom Markt genommen wurde, verdoppelte sich die Zahl der Krankenhausaufenthalte wegen Übelkeit und Erbrechen in der Schwangerschaft. In anderen Ländern wird die Kombination nach wie vor verwendet, und viele Geburtshelfer in den USA empfehlen sie weiterhin off-label. 2013 hat die FDA eine neue Kombinationspille eines kanadischen Unternehmens zugelassen, die unter dem Namen Diclegis vermarktet wird.
Hauptindikationen
Diclegis wird bei schwangerschaftsassoziierter Übelkeit und Erbrechen eingesetzt. Bestimmte Patientinnen sprechen gut auf Ondansetron (Zofran) an, das in der Notaufnahme ein gängiges Mittel der ersten Wahl bei Übelkeit ist. Bei einigen schwangeren Patientinnen ist Ondansetron jedoch unwirksam, und für andere ist es zu teuer, es zu Hause einzunehmen. Pyridoxin/Doxylamin ist ein sicheres Medikament für schwangere Patientinnen (Klasse A) und kann in einigen Fällen eine bessere Symptomlinderung bewirken.
Wie es wirkt
Der genaue Wirkmechanismus von Pyridoxin ist unklar. Doxylamin ist ein Antihistaminikum, das auf zentrale und periphere H1-Rezeptoren wirkt. Es wirkt auf die chemorezeptorische Triggerzone, um die Übelkeit zu reduzieren.
Nebenwirkungen
Die häufigste Nebenwirkung ist Schläfrigkeit (bei 14 % der Patienten), eine Folge der zentralen Antihistaminwirkung. Schwerwiegende Nebenwirkungen sind extrem selten. Die Patienten sollten angewiesen werden, das Medikament nachts einzunehmen, wenn sie damit beginnen, und Vorsicht walten zu lassen, wenn sie es vor dem Führen eines Fahrzeugs oder dem Bedienen von Maschinen einnehmen.
Vorsichtsmaßnahmen
Pyridoxin/Doxylamin trägt die bemerkenswerte Sicherheitsbewertung der Klasse A für Schwangere und wurde an mehr schwangeren Patientinnen untersucht als jedes andere Medikament. Nach Angaben des American College of Obstetricians and Gynecologists ist die Einnahme von Vitamin B6 plus Doxylamin sicher und sollte als Erstbehandlung angesehen werden. Im Vergleich dazu gehören andere häufig verwendete Medikamente wie Ondansetron und Promethazin (Phenergan) zur Klasse C und Metoclopramid (Reglan) zur Klasse B.
Dosisanpassung
Eine Tablette enthält 10 mg Pyridoxin und 10 mg Doxylamin. Die Patienten können zwei bis vier Tabletten täglich einnehmen. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt zwei Tabletten, die nachts eingenommen werden, da die Hauptnebenwirkung Schläfrigkeit ist. Wenn dies unwirksam ist, können die Patienten eine Tablette am Morgen und eine weitere Tablette am Nachmittag einnehmen. Im Gegensatz zu Ondansetron oder Promethazin, die nach Bedarf eingenommen werden können, muss Pyridoxin/Doxylamin jedoch täglich nach einem festen Zeitplan eingenommen werden, um wirksam zu sein. Es sind keine Anpassungen der Dosierung an die Nieren- oder Leberfunktion definiert.
Besonderheiten
Die Arzneimittelkombination kann auch aus rezeptfreien Versionen von Pyridoxin (Vitamin B6) und Doxylamin (Unisom) hergestellt werden. Oder sie kann als verschreibungspflichtiges Diclegis verabreicht werden.
Kosten
Diclegis (10 mg Pyridoxin/10 mg Doxylamin) auf Rezept kostet etwa 570 Dollar für 100 Tabletten. Viele Patienten benötigen zwei bis vier Tabletten pro Tag. Freiverkäufliche 25 mg Pyridoxin und 20 mg Doxylamin kosten jeweils 5 bis 10 $ für 100 Tabletten. Die verschreibungspflichtige Version kann für manche Patienten unerschwinglich sein; in diesem Fall ist die rezeptfreie Kombination eine brauchbare Alternative.
Christina Shenvi, MD, PhD, ist Assistenzprofessorin in der Abteilung für Notfallmedizin an der Universität von North Carolina. Eine Version dieses Artikels erschien ursprünglich bei Emergency Physicians Monthly.