Dengue-Impfstoff von Takeda in Studie insgesamt wirksam, aber mit großen Einschränkungen

CHICAGO – Der experimentelle Dengue-Impfstoff von Takeda Pharmaceutical Co. war in einer späten Studie zur Verhinderung der von Mücken übertragenen Krankheit hochwirksam, konnte aber nicht gegen einen Typ des Virus bei Menschen schützen, die zuvor nicht mit Dengue in Kontakt gekommen waren.

Der Impfstoff von Takeda war zu 80,2 Prozent wirksam bei der Vorbeugung von Dengue bei Kindern und Jugendlichen im Jahr nach der Impfung, so die Ergebnisse einer Phase-III-Studie, die am Mittwoch im New England Journal of Medicine veröffentlicht wurden.

Dengvaxia von Sanofi – der weltweit erste Dengue-Impfstoff – hatte im ersten Jahr der Nachbeobachtung eine Gesamtwirksamkeit von 59,2 Prozent gezeigt, basierend auf kombinierten Ergebnissen aus zwei Studien in der Spätphase.

Eine vorläufige Analyse der Leistung des Impfstoffs von Takeda deutet darauf hin, dass er möglicherweise einen unausgewogenen Schutz für die vier Dengue-Typen bietet, was das Risiko einer schweren Erkrankung bei Menschen erhöhen könnte, die noch nie mit Dengue infiziert waren.

Die Ergebnisse folgen auf Sanofis Enthüllung aus dem Jahr 2017, dass Dengvaxia das Risiko einer schweren Dengue-Erkrankung bei Kindern erhöht, die zum Zeitpunkt der Impfung keine vorherige Dengue-Exposition hatten.

Diese Nachricht löste eine staatliche Untersuchung auf den Philippinen aus, wo bereits 800.000 Kinder im Schulalter geimpft worden waren. Der Fallout des Sanofi-Impfstoffs hat die Messlatte für den Nachweis der Sicherheit künftiger Dengue-Impfstoffe höher gelegt.

Experten sind seit langem besorgt, dass ein Dengue-Impfstoff, der nur teilweise schützt, das Risiko einer schweren Erkrankung erhöhen könnte, nachdem sie einem zweiten Typ des Virus ausgesetzt waren.

Bei etwa einem Viertel der Studienteilnehmer ohne vorherige Dengue-Exposition, die den Impfstoff von Takeda erhielten, war die Impfung zu 75 Prozent wirksam, um alle vier Arten von Dengue zu verhindern.

„Das ist ein fantastisches Ergebnis, und wir sind begeistert“, sagte Derek Wallace, der das globale Dengue-Impfprogramm von Takeda leitet, in einem Telefoninterview und wies darauf hin, dass die Ergebnisse bei denjenigen, die bereits an Dengue erkrankt waren, ähnlich waren wie bei denjenigen, die noch nie daran erkrankt waren.

Es besteht ein dringender Bedarf an einem wirksamen Dengue-Impfstoff. Die Tropenkrankheit infiziert jährlich fast 400 Millionen Menschen und fordert bis zu 25.000 Todesopfer.

Ein Großteil des Gesamtnutzens des Impfstoffs zeigte sich jedoch bei Menschen, die mit Dengue 2 infiziert waren, dem Dengue-Typ, der die Grundlage für den Impfstoff mit der Bezeichnung TAK-003 bildet. Der Impfstoff war zu 97,7 Prozent wirksam bei der Verhinderung von Dengue 2, aber die leitenden Forscher sagten, dass die Wirkung gegen die anderen drei Typen des Virus „bescheiden“ war.

Es gab keinen Unterschied in der Wirksamkeit gegen Dengue 2 bei denjenigen, die vorher nicht mit Dengue in Berührung gekommen waren, und denjenigen, die vorher damit in Berührung gekommen waren, und einen etwas geringeren Nutzen gegen Dengue 1 bei denjenigen, die vorher nicht damit in Berührung gekommen waren.

Vorläufige Beweise deuten jedoch darauf hin, dass der Impfstoff bei Kindern und Jugendlichen ohne vorherige Dengue-Exposition nicht gegen Dengue 3 schützt, und es gab nicht genügend Beweise, um eine Aussage über seine Wirkung auf Dengue 4 zu treffen, so die Forscher.

„Insgesamt sind die Ergebnisse ermutigend“, sagte Dr. Anna Durbin, eine Dengue-Forscherin an der Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, die nicht an der Studie beteiligt war.

„Es kann ein Ungleichgewicht im Impfstoff geben, besonders bei Dengue 3 und vielleicht Dengue 4, aber die Wirksamkeit war sehr gut“, sagte Durbin, die half, einen konkurrierenden Dengue-Impfstoff mit den U.

Dr. In-Kyu Yoon, Direktor des Global Dengue & Aedes-Transmitted Diseases Consortium, der ein bezahlter Berater von Takeda war, bezeichnete die Ergebnisse als gemischt und sagte, dass weitere Folgeuntersuchungen erforderlich seien.

Takeda sagte, es plane, die Zulassung in Ländern mit der größten Dengue-Belastung zu beantragen, wobei die erste Einreichung in der zweiten Hälfte des Jahres 2020 erwartet werde.

Takeda wird Ende dieses Monats auf einer medizinischen Konferenz weitere Daten veröffentlichen.