Wir haben 22 RCTs (11 mehr als bei der vorherigen Überprüfung) eingeschlossen, von denen 21 RCTs in Meta-Analysen für 3871 Teilnehmer einbezogen wurden, die nach dem Zufallsprinzip Tramadol allein oder Tramadol in Kombination mit einem anderen Analgetikum erhielten, und 2625 Teilnehmer, die nach dem Zufallsprinzip Placebo oder eine aktive Kontrolle erhielten. Siebzehn Studien untersuchten Tramadol allein und fünf Studien untersuchten Tramadol plus Paracetamol. Dreizehn Studien verwendeten Placebokontrollen und elf Studien aktive Kontrollen (zwei Studien hatten sowohl Placebo- als auch aktive Arme). Die Dosis von Tramadol reichte von 37,5 mg bis 400 mg täglich; alle Dosen wurden gepoolt. Die meisten Studien waren multizentrisch und hatten eine durchschnittliche Laufzeit von zwei Monaten. Bei den Teilnehmern handelte es sich überwiegend um Frauen mit Hüft- oder Kniearthrose, mit einem Durchschnittsalter von 63 Jahren und mäßigen bis starken Schmerzen. Es bestand ein hohes Risiko für Selektionsverzerrungen, da nur vier Studien sowohl eine angemessene Sequenzierung als auch eine verdeckte Zuteilung aufwiesen. Es bestand ein geringes Risiko für eine Leistungsverzerrung, da die meisten Studien die Teilnehmer verblindeten. Es bestand ein hohes Risiko für eine Verzerrung durch Abbruch, da 10/22 Studien unvollständige Ergebnisdaten aufwiesen. Die meisten Studien wurden von der pharmazeutischen Industrie finanziert.
Eine mäßige Qualität der Belege (herabgestuft wegen des Risikos einer Verzerrung) deutet darauf hin, dass Tramadol allein und in Kombination mit Paracetamol keinen nennenswerten Nutzen für die Schmerzlinderung im Vergleich zur Placebokontrolle hat (Tramadol allein: 4 % absolute Verbesserung, 95 % Konfidenzintervall (KI) 3 % bis 5 %; 8 Studien, 3972 Teilnehmer; Tramadol in Kombination mit Paracetamol: 4 % absolute Verbesserung, 95 % KI 2 % bis 6 %; 2 Studien, 614 Teilnehmer).
Fünfzehn von 100 Personen in der Tramadolgruppe verbesserten sich um 20 % (was einem klinisch bedeutsamen Unterschied bei den Schmerzen entsprach) im Vergleich zu 10/100 in der Placebogruppe (5 % absolute Verbesserung). Zwölf von 100 Personen in der Tramadol-Gruppe in Kombination mit Paracetamol verbesserten sich um 20 % im Vergleich zu 7/100 in der Placebogruppe (5 % absolute Verbesserung).
Eine mäßige Qualität der Nachweise (herabgestuft wegen des Risikos einer Verzerrung) deutete darauf hin, dass Tramadol allein und in Kombination mit Paracetamol zu keinem bedeutenden Nutzen in Bezug auf die körperliche Funktion im Vergleich zu Placebo führte (Tramadol allein: 4 % absolute Verbesserung, 95 % CI 2 % bis 6 %; 5 Studien, 2550 Teilnehmer; Tramadol in Kombination mit Paracetamol: 4 % absolute Verbesserung, 95 % CI 2 % bis 7 %; 2 Studien, 614 Teilnehmer).
Einundzwanzig von 100 Personen in der Tramadolgruppe verbesserten sich um 20 % (was einem klinisch bedeutsamen Unterschied in der körperlichen Funktion entsprach) im Vergleich zu 16/100 in der Placebogruppe (5 % absolute Verbesserung). Fünfzehn von 100 Personen in der Tramadol-Gruppe in Kombination mit Paracetamol verbesserten sich um 20 % im Vergleich zu 10/100 in der Placebo-Gruppe (5 % absolute Verbesserung).
Mäßig hochwertige Belege (wegen des Risikos einer Verzerrung herabgestuft) deuteten darauf hin, dass im Vergleich zu Placebo ein höheres Risiko für unerwünschte Ereignisse mit Tramadol allein bestand (Risikoverhältnis (RR) 1.34, 95% CI 1,24 bis 1,46; 4 Studien, 2039 Teilnehmer) und Tramadol in Kombination mit Paracetamol im Vergleich zu Placebo (RR 1,91, 95% CI 1,32 bis 2,76; 1 Studie, 308 Teilnehmer). Dies entsprach einem Anstieg von 17 % (95 % KI 12 % bis 23 %) bei Tramadol allein und von 22 % (95 % KI 8 % bis 41 %) bei Tramadol in Kombination mit Paracetamol.
Die drei häufigsten unerwünschten Ereignisse waren Übelkeit, Schwindel und Müdigkeit. Belege von mäßiger Qualität (wegen Verzerrungsgefahr herabgestuft) wiesen darauf hin, dass das Risiko, die Studie wegen unerwünschter Ereignisse abzubrechen, bei Tramadol allein im Vergleich zu Placebo höher war (RR 2,64, 95 % CI 2,17 bis 3,20; 9 Studien, 4533 Teilnehmer), was einem Anstieg von 12 % (95 % CI 9 % bis 16 %) entsprach.
Nachweise von geringer Qualität (herabgestuft wegen Verzerrungsgefahr und Inkonsistenz) wiesen darauf hin, dass bei Tramadol in Kombination mit Paracetamol im Vergleich zu Placebo ein höheres Risiko bestand, die Studie aufgrund von unerwünschten Ereignissen abzubrechen (RR 2.78, 95% CI 1.50 bis 5.16; 2 Studien, 614 Teilnehmer), was einer absoluten Verbesserung von 8% entsprach (95% CI 2% bis 19%).
Nachweise von geringer Qualität (herabgestuft aufgrund des Risikos einer Verzerrung und Ungenauigkeit) wiesen darauf hin, dass ein höheres Risiko für schwerwiegende unerwünschte Ereignisse bei Tramadol allein im Vergleich zu Placebo bestand (110/2459 Teilnehmer mit Tramadol im Vergleich zu 22/1153 Teilnehmern mit Placebo; RR 1,78, 95 % KI 1,11 bis 2,84; 7 Studien, 3612 Teilnehmer), was einem Anstieg von 1 % (95 % KI 0 % bis 4 %) entsprach. In einer kleinen Studie (15 Teilnehmer) zu Tramadol mit Paracetamol im Vergleich zu Placebo wurden keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse gemeldet.