Das Duplikation 17p11.2-Syndrom, das mit dup(17)(p11.2p11.2) assoziiert ist, ist ein kürzlich anerkanntes Syndrom mit multiplen kongenitalen Anomalien und geistiger Retardierung und ist das erste vorhergesagte reziproke Mikroduplikationssyndrom, das beschrieben wurde – die reziproke homologe Rekombination des Smith-Magenis-Syndroms (SMS) Mikrodeletion (del(17)(p11.2p11.2)). Wir haben bereits sieben Personen mit dup(17)(p11.2p11.2) beschrieben und festgestellt, dass ihr Phänotyp im Vergleich zu dem von Personen mit SMS relativ mild ist. Hier haben wir 28 weitere Patienten mit Hilfe mehrerer unabhängiger Assays molekular analysiert und berichten außerdem über die phänotypischen Merkmale, die sich aus einer umfassenden multidisziplinären klinischen Studie an einer Untergruppe dieser Patienten ergeben haben. Während die Mehrheit der Patienten (22 von 35) das reziproke Produkt der gemeinsamen SMS-Mikrodeletion (∼3,7 Mb) durch homologe Rekombination aufweisen, haben 13 Patienten (∼37%) nicht-rezidivierende Duplikationen in einer Größe von 1,3 bis 15,2 Mb. Molekulare Studien deuten auf mögliche mechanistische Unterschiede zwischen nicht-rezidivierenden Duplikationen und nicht-rezidivierenden genomischen Deletionen hin. Die klinischen Merkmale, die bei Patienten mit der häufigen Dup(17)(p11.2p11.2) beobachtet werden, unterscheiden sich von denen bei SMS und umfassen kindliche Hypotonie, Gedeihstörung, mentale Retardierung, autistische Merkmale, Schlafapnoe und strukturelle kardiovaskuläre Anomalien. Wir grenzen die kritische Region auf ein 1,3 MB großes genomisches Intervall ein, das das dosisabhängige RAI1-Gen enthält. Unsere Ergebnisse verfeinern die kritische Region für das Potocki-Lupski-Syndrom, liefern Informationen zur Unterstützung der klinischen Diagnose und des Managements und liefern weitere Unterstützung für das Konzept, dass die genomische Architektur genomische Instabilität hervorruft.