Calcitonin gene-related peptide (CGRP) ist ein Peptid-Neurotransmitter mit starken gefäßerweiternden Eigenschaften. Es wird vermutet, dass CGRP eine wichtige Rolle bei der Pathogenese der Migräne spielt. Daher sind CGRP und seine Rezeptoren offensichtliche Angriffspunkte für neuartige Migräne-Medikamente. Obwohl die Entwicklung von niedermolekularen CGRP-Rezeptorantagonisten als erstes begonnen wurde, ist noch keiner dieser Wirkstoffe in der klinischen Praxis verfügbar. Umgekehrt haben sowohl monoklonale Antikörper gegen CGRP als auch gegen den CGRP-Rezeptor (mABs) die klinische Entwicklung abgeschlossen, und die ersten Vertreter dieser beiden Klassen sind auf dem Markt erhältlich. MABs sind zur Vorbeugung von Migräneanfällen bei chronischer oder episodischer Migräne zugelassen, wobei es sich um Langzeitbehandlungen handelt. Angesichts der physiologischen Rolle, die CGRP bei der Regulierung des Gefäßtonus spielt, gab es diffuse Bedenken hinsichtlich der potenziellen Risiken einer langfristigen Hemmung der CGRP-Funktionen. Diese Bedenken wurden von den mABs gegen den CGRP-Rezeptor, Erenumab, in einer offenen klinischen Studie mit einer Laufzeit von fünf Jahren richtig angegangen; diese Studie läuft jedoch noch, und die Ergebnisse liegen noch nicht vor, so dass das Profil der langfristigen Sicherheit von Erenumab noch ungewiss ist. Ähnliche Bedenken können bei direkten Anti-CGRP-mABs geäußert werden, die das Peptid einschließen und die Rezeptoraktivierung verhindern. Es gibt jedoch Hinweise darauf, dass Plasma-CGRP bei Patienten, die chronisch mit Anti-CGRP-mABs behandelt werden, nachweisbar ist. Wenn man davon ausgeht, dass Plasma-CGRP ein indirekter Marker für Peptidspiegel an den vaskulären Rezeptorstellen ist, würde ein solches Rest-CGRP ein physiologisches Niveau der Rezeptorstimulation aufrechterhalten, trotz einer gut etablierten Anti-Migräne-Aktivität der mABs. Dies könnte einen potenziellen Vorteil für das Sicherheitsprofil von Anti-CGRP-mABs darstellen, muss aber durch Daten über freies Plasma-CGRP bestätigt und erweitert werden.