2,3,7,8 -Tetrachlordibenzo-p-dioxin (TCDD, „Dioxin“)

Current Intelligence Bulletin 40

Vorwort

Current Intelligence Bulletins sind Berichte, die vom National Institute for Occupational Safety and Health (NIOSH) herausgegeben werden, Centers for Disease Control, Atlanta, Georgia, herausgegeben werden, um neue wissenschaftliche Informationen über Gefahren am Arbeitsplatz zu verbreiten. Ein Current Intelligence Bulletin kann die Aufmerksamkeit auf eine bisher nicht erkannte Gefahr lenken oder über neue Daten berichten, die darauf hindeuten, dass eine bekannte Gefahr entweder mehr oder weniger gefährlich ist als bisher angenommen.

Current Intelligence Bulletins werden von den Mitarbeitern der Division of Standards Development and Technology Transfer, NIOSH, (Robert A. Taft Laboratories, 4676 Columbia Parkway, Cincinnati, Ohio, 45226) erstellt und an Vertreter der organisierten Arbeiterschaft, der Industrie, der öffentlichen Gesundheitsbehörden, der akademischen Einrichtungen und der öffentlichen Interessengruppen sowie an diejenigen Bundesbehörden, wie z.B. das Arbeitsministerium, die für den Schutz der Gesundheit der Arbeitnehmer zuständig sind, verteilt. Es ist unsere Absicht, dass jeder, der es wissen muss, leichten Zugang zu den in diesen Dokumenten enthaltenen Informationen hat; wir begrüßen Vorschläge zu ihrem Inhalt, Stil und ihrer Verbreitung.

Aufgrund der jüngsten Aufmerksamkeit, die der Exposition des Menschen gegenüber mit 2,3,7,8-Tetrachlordibenzo-p-dioxin (TCDD, „Dioxin“) kontaminierten Materialien gewidmet wird, und der veröffentlichten Berichte über die Toxizität von TCDD halten es die NIOSH-Mitarbeiter für notwendig, eine Übersicht über die einschlägigen Daten und eine Zusammenfassung der Ergebnisse in Bezug auf das Gefährdungspotenzial von TCDD für den Menschen vorzulegen. Da in diesem Bulletin die umfangreiche Literatur über TCDD komprimiert dargestellt wird, wird den Lesern, die mehr über die Details der berichteten Studien wissen möchten, empfohlen, die beigefügten Referenzen zu konsultieren.

J. Donald Millar, M.D., D.T.P.H. (Lond.)
Assistant Surgeon General
Direktor, National Institute for
Occupational Safety and Health
Centers for Disease Control

Abstract

In Tieren wurde 2,3,7,8-Tetrachlordibenzo-p-dioxin (TCDD, „Dioxin“) bei einem breiten Spektrum von Expositionskonzentrationen verschiedene systemische Wirkungen, einschließlich Tumorigenese, immunologische Dysfunktion und Teratogenese. Studien an Menschen, die TCDD-kontaminierten Materialien ausgesetzt waren, deuten darauf hin, dass TCDD die Ursache für die beobachtete Chlorakne, Stoffwechselstörungen (Porphyrie) und andere systemische Probleme ist, und legen nahe, dass TCDD Krebs verursachen kann.

TCDD kommt als Verunreinigung von Materialien wie 2,4,5-Trichlorphenol (TCP), 2,4,5-Trichlorphenoxyessigsäure (2,4,5-t) und 2-(2,4,5-Trichlorphenoxy)propionsäure (Silvex) vor. Die berufliche Exposition kann durch den Kontakt mit diesen Stoffen während der Verwendung oder durch die frühere Kontamination von Arbeitsplätzen erfolgen.

Das National Institute for Occupational Safety and Health (NIOSH) empfiehlt, TCDD als potenzielles berufsbedingtes Karzinogen zu betrachten, die berufliche Exposition gegenüber TCDD so weit wie möglich zu kontrollieren und Dekontaminationsmaßnahmen für TCDD-kontaminierte Arbeitsumgebungen zu ergreifen. Diese Empfehlung stützt sich auf eine Reihe zuverlässiger Studien, die die Karzinogenität von TCDD bei Ratten und Mäusen belegen.

Hintergrund

Physikalische und chemische Eigenschaften von 2,3,7,8-Tetrachlordibenzo-p-dioxin (TCDD)

TCDD gehört zu einer Familie von Isomeren, die chemisch als Dibenzo-p-dioxine bekannt sind. Die chemischen und physikalischen Eigenschaften sind in Tabelle I zusammengefasst. TCDD ist bei Raumtemperatur ein farbloser, kristalliner Feststoff. Es ist in den meisten organischen Lösungsmitteln schwer löslich und in Wasser im Wesentlichen unlöslich. TCDD ist hitze-, säure- und laugenbeständig und zersetzt sich unter Einwirkung von ultraviolettem Licht, einschließlich Sonnenlicht.1

TABELLE I Chemische und physikalische Eigenschaften von TCDD2,3

Chemische und physikalische Eigenschaften von TCDD

CAS Registry No.	1746-01-6
Empirische Formel		C12H4Cl4O2
Gewichtsprozent	C	44.7%
	0	9,95%
	H	l.25%
	C1	44.l%
Molekulargewicht		322
Dampfdruck mm Hg bei 25 °C		1.7 X 10-6
Schmelzpunkt, °C		305
Zersetzungstemperatur, °C		>700
Löslichkeiten, g/Liter
o-Dichlorbenzol		l.4
Chlorbenzol		O.72
Benzol		0.57
Chloroform		0.37
n-Octanol		0.05
Methanol		0.01
Aceton		0.11
Wasser		2 X 10-7

Bildung und Verwendung von TCDD

TCDD entsteht als stabiles Nebenprodukt oder Verunreinigung bei der Herstellung von TCP. An TCP-Produktionsstandorten in den Vereinigten Staaten und anderswo kam es zu Durchbruchsreaktionen bei hohen Temperaturen, bei denen überschüssiges TCDD entstand.4 Normalerweise verbleibt TCDD als Verunreinigung in TCP in relativ geringen, variablen Mengen (0,07-6,2 mg/kg).5 TCP wurde in erster Linie als Ausgangsstoff für die Herstellung der Phenoxyherbizide 2,4,5-T und Silvex verwendet, was zu einer Verunreinigung dieser Produkte mit TCDD führte. Die Produktion von 2,4,5-T und Silvex wurde 1979 in den Vereinigten Staaten eingestellt. Es werden jedoch noch Lagerbestände beider Produkte vertrieben und verwendet. TCP wird auch bei der Herstellung von Hexachlorophen, einem Bakterizid und Fungizid, verwendet.

Bei der Verbrennung von 2,4,5-T können geringe Mengen (0,6 ppt TCDD/1 ppm verbranntes 2,495-T) an TCDD entstehen. Auch die Verbrennung oder Erhitzung von handelsüblichen und gereinigten Chlorphenaten und die Pyrolyse von mit Trichlorbenzolen verunreinigten polychlorierten Biphenylen (PCB) haben zur Bildung von TCDD geführt.6,7 Die Bildung von TCDD aus chemischen Spurenreaktionen bei Bränden wurde zwar postuliert, aber nicht verifiziert.8,9

Bestehende Vorschriften und Leitfäden

Es gibt keine Norm für die Exposition am Arbeitsplatz gegenüber TCDD. Die US-Umweltschutzbehörde (EPA) hat 1979 die meisten Verwendungen von 2,4,5-T und Silvex vorübergehend ausgesetzt oder verboten, obwohl ihre Verwendung auf Zuckerrohr, in Obstplantagen und für verschiedene andere Verwendungszwecke erlaubt war.10 Am 18. Oktober 1983 gab die EPA ihre Absicht bekannt, die Registrierung von Pestizidprodukten, die 2,4,5-T und Silvex enthalten, aufzuheben und die Weitergabe, den Vertrieb, den Verkauf oder die Einfuhr von nicht registrierten Pestizidprodukten, die 2,4,5-T oder Silvex oder deren Derivate enthalten, zu verbieten.11

Art der beruflichen Exposition gegenüber TCDD

Es ist nicht möglich, die Anzahl der Arbeitnehmer in den USA, die derzeit dem Risiko einer TCDD-Exposition ausgesetzt sind, genau zu schätzen. Eine berufliche Exposition gegenüber TCDD kann bei der Herstellung von TCP, bei der Dekontaminierung von Arbeitsplätzen, die zuvor mit der Herstellung oder Verwendung von TCP, 2,4,5-T oder Silvex in Berührung gekommen sind, durch mit TCDD verunreinigte Abfallstoffe (z. B. wiedergewonnenes Öl) oder bei Aufräumarbeiten nach Bränden in Transformatoren, die polychlorierte Aromaten enthalten, auftreten.

Mit TCDD verunreinigter Staub oder Bodenpartikel können in der Luft verbleiben oder sich auf Arbeitsflächen in Innenräumen oder im Freien ansammeln und eine potenzielle Gefährdung darstellen. Die Exposition gegenüber TCDD in Dampfform ist aufgrund des niedrigen Dampfdrucks normalerweise vernachlässigbar. Der Kontakt mit TCDD-kontaminierten Flüssigkeiten ist durch die Handhabung von Fässern oder Tanks, die die Flüssigkeit enthalten, oder durch Dispersion der Flüssigkeit möglich.

Toxizität

Ergebnisse von Studien über TCDD bei Tieren

Akute und chronische Toxizität

Es gibt große Unterschiede in der TCDD-Dosis, die erforderlich ist, um bei verschiedenen Tierarten den Tod zu verursachen (orale LD50 0.6-5.000 µg TCDD/kg Körpergewicht).12,13 Ein fortschreitender Gewichtsverlust mit Tod mehrere Wochen später kennzeichnet die Reaktion bei Versuchstieren nach Verabreichung einer tödlichen Dosis TCDD.12,14,15 Tiere, denen einmalige oder wiederholte orale TCDD-Dosen von 0,1 bis 25 µg/kg Körpergewicht verabreicht wurden, zeigten erhöhte Lebergewichte und Lipidakkumulation, Thymusatrophie und histopathologische Veränderungen in Leber und Thymus.12,16-18

TCDD ist Berichten zufolge bei der Stimulierung der Produktion von Aminolävulinsäure-Synthetase (ALA), dem ratenlimitierenden Enzym bei der Porphyrin- und Häm-Synthese, mindestens dreimal so stark wie jede andere bekannte Verbindung.19,20 Bei Ratten und Mäusen, denen TCDD verabreicht wurde, wurden unterschiedliche Auswirkungen auf die hämatologischen Funktionen festgestellt: erhöhte Anzahl von Erythrozyten und Leukozyten, erhöhte Hämoglobinkonzentration, verringerte Blutplättchen bei Ratten,21,22 und verringerte Hämoglobinkonzentration bei Mäusen.23

Auswirkungen auf die Reproduktionsfunktion

TCDD, das Mäusen und Ratten in einer Dosierung von 0,125-3,0 ug TCDD/g Körpergewicht verabreicht wurde, induzierte Fetotoxizität, die Gaumenspalten und Nierenanomalien,24-26 Darmblutungen und übermäßige Gewebe-/Organflüssigkeit (Ödeme) sowie pränatale Sterblichkeit einschloss.27,28

Bei Ratten, die 0,01 µg TCDD/kg Körpergewicht/Tag aufgenommen haben, wurde eine Beeinträchtigung der Fortpflanzung festgestellt. Signifikant verringerte Fruchtbarkeit, Wurfgröße, Anzahl der bei der Geburt lebenden Welpen, postnatales Überleben und postnatales Körpergewicht der Welpen wurden in zwei aufeinanderfolgenden Generationen von männlichen und weiblichen Ratten beobachtet, die 90 Tage vor der ersten Paarung, während der Trächtigkeit und in der Zeit zwischen den Trächtigkeiten TCDD aufgenommen hatten.29 Bei männlichen Mäusen, die mit bis zu 2,4 µg TCDD/kg Körpergewicht/Tag behandelt und mit unbehandelten weiblichen Mäusen gepaart wurden, wurden keine signifikanten dosisabhängigen Auswirkungen auf die Fortpflanzung beobachtet.30,31

Immunologische Wirkungen

TCDD induzierte bei säugenden neugeborenen Ratten, die durch Verabreichung an die stillende Mutter exponiert wurden, immunologische Funktionsveränderungen, die sich in einem verringerten Verhältnis von Thymus zu Körpergewicht ausdrückten.32 Andere Berichte haben gezeigt, dass die prä- und postnatale Verabreichung von TCDD an Ratten und Mäuse eine Thymusatrophie und eine Unterdrückung der zellulären Immunität bei den Nachkommen verursacht.33 Intraperitoneal oder oral verabreichtes TCDD induzierte bei Mäusen eine starke immunsuppressive Wirkung auf die Antikörperproduktion und die zelluläre Immunantwort.34

Mutagene Wirkungen

Die Ergebnisse von Mutagenitätstests sind nicht schlüssig. In zwei Studien war TCDD in Salmonella typhimurium TA 1532 ohne Aktivierung mutagen.35,36 In einer anderen Studie, in der ein empfindlicherer Mutantenstamm, Salmonella typhimurium TA 1537, verwendet wurde, war TCDD nicht mutagen.37 Es gibt schwache Hinweise auf Chromosomenaberrationen im Knochenmark von Ratten, die Dosen von 0,25 bis 4 µg TCDD/kg Körpergewicht erhielten.38,39

Karzinogene Wirkungen

Männliche Ratten, die 78 Wochen lang mit einer Dosis von 0,001 µg TCDD/kg KG/Woche gefüttert und in der 95. Woche der Studie getötet wurden, wiesen eine Reihe von neoplastischen Tumoren auf (Gehörgangskarzinom; lymphozytäre Leukämie; Adenokarzinom der Niere; malignes peritoneales Histiozytom; Angiosarkom der Haut; Karzinom des harten Gaumens, der Zunge und der Nasenmuschel).40 Weibliche Ratten, die zwei Jahre lang TCDD in einer Dosierung von 0,1 µg/kg Körpergewicht/Tag aufgenommen hatten, entwickelten Karzinome der Leber und Plattenepithelkarzinome der Lunge, des harten Gaumens, der Nasenmuscheln oder der Zunge.41 Männliche und weibliche Ratten, die zwei Jahre lang oral mit 0,5 µg TCDD/kg KG/Woche gefüttert wurden, entwickelten neoplastische Knoten in der Leber und Schilddrüsenadenome.42

Männliche Mäuse, die zwei Jahre lang mit TCDD-Dosen von 0,05 oder 0,5 µg/kg/Woche gefüttert wurden, entwickelten Leberkrebs; weibliche Mäuse, die über den gleichen Zeitraum mit 0,2 oder 2,0 µg/kg/Woche gefüttert wurden, entwickelten Leberkrebs und Schilddrüsenfollikelzelladenome.42 TCDD, das zwei Jahre lang auf die Haut von weiblichen Mäusen aufgetragen wurde (0,005 µg/kg KG/Auftrag; 3 Tage/Woche), führte zu einer signifikant höheren Inzidenz (P=0,007) von Hautkrebs (Fibrosarkomen) im Vergleich zu unbehandelten Kontrollen. Eine Zunahme desselben Tumortyps, wenn auch nicht statistisch signifikant (p=0,084), wurde auch bei männlichen Mäusen beobachtet, die eine Höchstdosis von 0,001 µg TCDD pro Anwendung erhielten.43

Auswirkungen auf die menschliche Gesundheit

Die einzigen Informationen über die gesundheitlichen Auswirkungen der Exposition gegenüber TCDD beim Menschen stammen aus klinischen oder epidemiologischen Studien an Bevölkerungsgruppen, die beruflich oder nicht beruflich mit 2,4,5-T und mit TCDD kontaminiertem TCP in Berührung kamen. Aufgrund der gleichzeitigen Exposition gegenüber 2,4,5-T und TCP und anderen Herbiziden sowie gegenüber TCDD ist es nicht möglich, die beobachteten gesundheitlichen Auswirkungen ausschließlich auf die TCDD-Exposition zurückzuführen. Bislang gibt es keine Studien am Menschen, in denen die TCDD-Exposition quantifiziert wurde.

Chlorakne und andere systemische Wirkungen

Chlorakne ist ein chronischer und manchmal entstellender Hautausschlag, der durch die Exposition gegenüber halogenierten aromatischen Verbindungen einschließlich TCDD verursacht wird. Chlorakne ist möglicherweise eine Folge der systemischen Wirkungen dieser Verbindungen, kann aber auch als Kontaktdermatitis auftreten.44,45

Es gibt zahlreiche Fälle von Chlorakne, die nach versehentlicher Exposition gegenüber chlorierten aromatischen Chemikalien, die wahrscheinlich mit TCDD kontaminiert waren, gemeldet wurden.46-48 Die bemerkenswerteste Exposition in jüngster Zeit ereignete sich 1976 in Seveso, Italien.49 Bei den meisten Fällen von Chlorakne gibt es eine Vielzahl von Anzeichen und Symptomen (von Magen-Darm-Störungen bis hin zu Stoffwechselstörungen), die mit dem Auftreten der Hautausschläge einhergehen und unterschiedlich lange andauern.50-54

Reproduktive Wirkungen beim Menschen

Reproduktive Wirkungen, die sich aus einer möglichen Exposition des Menschen gegenüber TCDD ergeben, sind nicht eindeutig. Die Daten über männliche Arbeiter, die 2,4,5-T in der Landwirtschaft ausbrachten oder TCDD-kontaminierte Materialien herstellten, stimmen mit den Daten aus dem Tierversuch überein, die darauf hindeuten, dass die TCDD-Exposition bei Männern keine reproduktiven Auswirkungen hat.55-57 Bisher wurde über keine Studie zu reproduktiven Auswirkungen bei Frauen oder Nachkommen von Männern oder Frauen mit definierter TCDD-Exposition berichtet.

Studien zu Geburtsfehlern in Bevölkerungsgruppen, die möglicherweise nicht beruflich gegenüber TCDD exponiert waren, wurden in Australien durchgeführt, wo eine Korrelation zwischen der Verwendung von 2,4,5-T und saisonalen Schwankungen in der Häufigkeit von Defekten des Rückenmarks und der Wirbelsäule beobachtet wurde; ein kausaler Zusammenhang konnte nicht festgestellt werden.58 In einer ähnlichen Studie in Ungarn konnte eine erhöhte Inzidenz von angeborenen Fehlbildungen, einschließlich Wirbelsäulenbildungsstörungen, nicht mit einem erhöhten Einsatz von 2,4,5-T in Verbindung gebracht werden.59 Eine Studie, die auf unvollständigen fötalen Gewebeproben aus der Bevölkerung von Seveso, Italien, basierte, fand bei 30 unterbrochenen Schwangerschaften und vier Spontanaborten bei Frauen, von denen man annahm, dass sie TCDD ausgesetzt waren, keine mutagenen, teratogenen oder fetotoxischen Wirkungen.60 Eine Studie der US-Umweltbehörde EPA fand einen positiven Zusammenhang zwischen Spontanaborten und der Verwendung von 2,4,5-T in der Region Alsea, Oregon.61 Die Studie wurde jedoch wegen ihrer zahlreichen Einschränkungen heftig kritisiert: ungenaue Vergleiche zwischen dem Studien- und dem Kontrollgebiet; Ungenauigkeiten bei der Erhebung von Daten über Spontanaborte; unvollständige und ungenaue Daten über die Verwendung von 2,4,5-T; und das Versäumnis zu erkennen, dass die Rate der Spontanaborte nicht höher war als zu erwarten wäre.62

Studien zur Mortalität und Karzinogenese beim Menschen

Die Ergebnisse vieler Mortalitätsstudien von Arbeitern mit beruflicher Exposition gegenüber TCDD-kontaminierten Materialien waren aufgrund der geringen Größe der Studienpopulation und der gleichzeitigen Exposition gegenüber anderen Stoffen nicht schlüssig

Bei schwedischen Eisenbahnarbeitern, die unbekannten Mengen von 2,4-D, 2,4,5-T und anderen Herbiziden ausgesetzt waren, von denen jedoch angenommen wird, dass sie in erster Linie Phenoxysäure-Herbiziden für mindestens 45 Tage ausgesetzt waren.63 Bei einer anschließenden Analyse der Sterblichkeit in dieser Gruppe von Arbeitnehmern wurden 45 Todesfälle (49 erwartete) in der Gesamtbevölkerung festgestellt. Ein signifikanter Überschuss an Tumoren wurde auch bei denjenigen beobachtet, von denen angenommen wurde, dass sie hauptsächlich Amitrol® (3-Amino-1,2,4-triazol), einem mutmaßlichen Karzinogen, sowie Phenoxyherbiziden ausgesetzt waren. Zwei Fälle von Magenkrebs (0,33 erwartet) wurden bei denjenigen beobachtet, die in erster Linie Phenoxyherbiziden ausgesetzt waren.64

Unter den schwedischen Forstarbeitern, die Phenoxyherbizidpräparaten ausgesetzt waren, wiesen die Aufsichtspersonen, die den Herbiziden stärker ausgesetzt waren als die anderen Forstarbeiter, einen nicht signifikanten Überschuss an Todesfällen durch alle Krebsarten auf. Die mit dem Vorhandensein von Tumoren verbundene Sterblichkeit war jedoch niedriger als für die Gesamtgruppe der exponierten Arbeiter erwartet.65

In einer Gruppe von 74 Arbeitern, die in einen Unfall bei der TCP-Produktion in Deutschland verwickelt waren, traten in den folgenden 27 Jahren 21 Todesfälle auf. Es wurden sieben (7) bösartige Neubildungen gegenüber 4,2 erwarteten und ein signifikanter Überschuss an Magenkrebs (3 beobachtete gegenüber 0,61 erwarteten) beobachtet.66

Sehr viele Fallkontrollstudien mit Krebspatienten haben Daten über die Karzinogenität von Phenoxyessigsäureherbiziden geliefert. Zwei Studien wurden in Schweden im Anschluss an eine klinische Beobachtung von Patienten mit Weichteilsarkomen durchgeführt, die zuvor beruflich mit diesen Herbiziden in Berührung gekommen waren.67 Die erste Studie mit 52 Fällen von Weichteilsarkomen kam zu dem Ergebnis, dass bei den Sarkomfällen die Wahrscheinlichkeit, beruflich mit Phenoxyessigsäuren (vor allem 2,4,5-T und 2,4-D) in Berührung gekommen zu sein, 5,3-mal höher war als bei den 206 Kontrollpersonen.68 Die zweite Studie mit 110 Fällen von Weichteilsarkomen ergab, dass bei dieser Bevölkerungsgruppe die Wahrscheinlichkeit, beruflich mit Phenoxyessigsäuren in Berührung gekommen zu sein, 6,8-mal höher war als bei den 219 Kontrollpersonen.69 In keiner der beiden Studien war es möglich, das relative Risiko im Zusammenhang mit der Exposition gegenüber TCDD-kontaminiertem 2,4,5-T nachzuweisen, da Verunreinigungen wie chlorierte Dibenzodioxine und Dibenzofurane, die Bestandteil der Phenoxyessigsäure-Herbizide waren, vorhanden waren.

In anderen Berichten aus Schweden berichteten 11 von 17 Patienten mit malignem Lymphom über eine berufliche Exposition gegenüber Phenoxyessigsäuren oder Chlorphenolen;70 in einer Fallkontrollstudie mit 169 Fällen von malignem Lymphom wurde eine signifikant höhere berufliche Exposition gegenüber Phenoxyessigsäuren (hauptsächlich 2,4,5-T und 2,4-D) bei den Sarkomfällen festgestellt als bei den 338 Kontrollen. Eine Analyse nach individueller Herbizidexposition war nicht möglich.71

Zwei weitere in Schweden durchgeführte Studien zu Dickdarmkrebs sowie Nasen- und Nasopharynxkrebs zeigten kein erhöhtes Risiko für die berufliche Exposition gegenüber Phenoxyessigsäuren.72,73

Unter vier kleinen Gruppen von Produktionsarbeitern in den USA, die TCP und 2,4,5-T ausgesetzt waren, wurden insgesamt 105 Todesfälle beobachtet.74-76 Drei dieser Todesfälle wurden auf Weichteilsarkome zurückgeführt (das 43-fache der für diese Altersgruppe weißer Männer in den USA erwarteten Zahl).77 Später wurde berichtet, dass vier weitere Fälle Weichteilsarkome aufwiesen.78-81 Eine detaillierte Überprüfung der Arbeitsunterlagen und die Untersuchung pathologischer Gewebeproben durch Experten ergab jedoch, dass nur in zwei der sieben Fälle sowohl eine Exposition gegenüber TCP oder 2,4,5-T bestätigt als auch ein Weichteilsarkom diagnostiziert wurde.82

Zusammenfassung der Toxizität bei Tieren und Menschen

TCDD verursacht bei Tieren eine Vielzahl von systemischen und immunologischen Wirkungen, wobei die Dosis, die erforderlich ist, um den Tod herbeizuführen, je nach Tierart stark variiert. Studien an Ratten und Mäusen haben gezeigt, dass TCDD bei Tieren teratogen und karzinogen ist. Die Ergebnisse von Tests zur Mutagenität sind nicht schlüssig.

Menschen, die Materialien ausgesetzt waren, die Berichten zufolge mit TCDD kontaminiert sind, haben Chlorakne und andere Anzeichen einer systemischen Vergiftung entwickelt. Bei Arbeitnehmern, die Phenoxyherbiziden ausgesetzt waren, wurden übermäßig viele Weichteilsarkome beobachtet. Diese Daten sind in Bezug auf die TCDD-Toxizität beim Menschen nicht schlüssig, da die untersuchten Bevölkerungsgruppen gemischten Expositionen ausgesetzt waren, so dass die kausale Beziehung zwischen Exposition und Wirkung unklar ist. Die Daten deuten jedoch auf einen Zusammenhang zwischen der Exposition gegenüber mit TCDD verunreinigten Phenoxyherbiziden und einer erhöhten Anzahl von Lymphomen und Magenkrebs hin. Versuche, reproduktive Wirkungen mit der TCDD-Exposition in Verbindung zu bringen, sind aufgrund der unzureichend definierten untersuchten Populationen und der Schwierigkeiten bei der Definition der Exposition nicht schlüssig.

Empfehlungen

Es gibt mehrere Klassifizierungen, um eine Substanz als krebserregend einzustufen. Solche Klassifizierungen wurden vom U.S. National Institute of Environmental Health Sciences, National Toxicology Program,83 der International Agency for Research on Cancer,84 und der OSHA entwickelt.85 NIOSH hält die OSHA-Klassifizierung für die am besten geeignete zur Identifizierung von Karzinogenen am Arbeitsplatz. Diese Klassifizierung ist in 29 CFR 1990.103 beschrieben. * Da sich TCDD in experimentellen Studien mit Ratten und Mäusen als karzinogen erwiesen hat und Studien auf einen Zusammenhang zwischen der Exposition des Menschen gegenüber TCDD-kontaminierten Materialien und der Karzinogenität hindeuten, empfiehlt NIOSH, TCDD als potenzielles Karzinogen am Arbeitsplatz zu betrachten und die Exposition gegenüber TCDD in allen Arbeitsumgebungen so weit wie möglich zu kontrollieren. Die bisherigen Beobachtungen bestätigen zwar nicht den Kausalzusammenhang zwischen TCDD-Exposition und Weichteilsarkomen, weisen aber auf die Notwendigkeit weiterer Untersuchungen hin.

Aufgrund der Vielfalt der Situationen, die an TCDD-kontaminierten Arbeitsplätzen auftreten können, ist es nicht möglich, in diesem Bulletin detaillierte Verfahren zur Bewertung der Exposition oder zur Dekontamination anzubieten. Auf der Grundlage von NIOSH-Gefährdungsbeurteilungen von TCDD-kontaminierten Standorten werden die folgenden allgemeinen Richtlinien empfohlen, bis spezifischere Verfahren entwickelt werden können.86,87

Bewertung der Exposition

Arbeiter können TCDD ausgesetzt sein, das aus einer Vielzahl von Quellen stammt: der Produktion von TCP, Rückständen aus der früheren Produktion oder Verwendung von 2,4,5-T oder Silvex, mit TCDD kontaminierten Abfallmaterialien oder Kontaminationen infolge von Transformatorenbränden. Der erste Schritt bei der Bewertung der Kontamination von Arbeitsplätzen sollte in der Entnahme von Umweltproben bestehen, um das Vorhandensein einer TCDD-Kontamination festzustellen, wobei die möglichen Expositionswege zu berücksichtigen sind. Die Bewertung kann Probenahmen von Boden und abgelagertem Staub auf TCDD, Luftproben auf TCDD-kontaminierte Partikel und Wischproben von Oberflächen umfassen.86,87

Dekontaminations- und Arbeitnehmerschutzprogramme

Im Allgemeinen müssen Dekontaminationsverfahren einen organisierten Prozess darstellen, in dem die Kontaminationswerte reduziert werden. Dies erfordert die Eindämmung, Sammlung und Entsorgung von kontaminierten Lösungen und Rückständen, die bei der Reinigung entstehen. Für die Dekontamination von Großgeräten sollten separate Einrichtungen vorgesehen werden.

Jede Dekontaminationsstufe, wie z. B. die Grobdekontamination und die wiederholten Wasch-/Spülzyklen, sollte separat durchgeführt werden, entweder an verschiedenen Orten oder in zeitlichem Abstand. Die Dekontaminationsplätze für das Personal sollten räumlich voneinander getrennt sein, um Kreuzkontakte zu vermeiden, und in der Reihenfolge des abnehmenden Kontaminationsgrades angeordnet sein. Separate Ein- und Ausstiegswege und -orte sollten für die Arbeitnehmer vorgesehen werden, wenn es erforderlich ist, sie von verschiedenen Kontaminationsbereichen mit unverträglichen Abfällen zu isolieren. Die Ein- und Ausgänge zu diesen Bereichen sollten gut gekennzeichnet und kontrolliert werden. Der Zugang zum Dekontaminationsbereich sollte vom Weg zwischen dem kontaminierten und dem reinen Bereich getrennt sein. Die Umkleideräume für den Eingang sollten von den Umkleideräumen für den Ausgang getrennt sein.

Schutzkleidung und Ausrüstung

Alle Arbeitnehmer, die TCDD ausgesetzt sein können, sollten mit angemessener Chemikalienschutzkleidung und -ausrüstung ausgestattet werden, um ihren Schutz zu gewährleisten. Bei der Auswahl der Schutzkleidung sollte die Verwendung von Einwegkleidung in Betracht gezogen werden, da die Dekontaminierung der Kleidung unsicher ist.

Die Schutzkleidung sollte sowohl aus äußerer als auch aus innerer Kleidung bestehen. Die äußere Kleidung sollte aus einem Overall mit Reißverschluss und angesetzter Kapuze und Kordelzug oder elastischen Ärmeln, Handschuhen und geschlossenen Stiefeln bestehen. Bei Exposition gegenüber Partikeln oder Staub sollte der Schutzanzug aus einem Vliesstoff bestehen, z. B. aus spinngebundenem Polyethylen, Tyvek®. Bei Exposition gegenüber Flüssigkeiten sollten die Schutzanzüge, Handschuhe und Stiefel aus chemisch beständigen Materialien wie Einweglaminaten, z. B. Saranax®-beschichtetem Tyvek®, oder synthetischen Elastomeren wie Butyl-, Nitril- oder Neoprenkautschuk bestehen. Die Innenbekleidung sollte aus Baumwoll-Overalls, Unterhemden, Unterhosen, Handschuhen und Socken bestehen und nach Gebrauch entsorgt werden. Die Wirksamkeit der Schutzkleidung sollte unabhängig von der Art der verwendeten Kleidung unter simulierten Einsatzbedingungen bewertet werden. Die gesamte Einwegkleidung sollte in gekennzeichnete und zugelassene Behälter gegeben und ordnungsgemäß entsorgt werden. Alle wiederverwendbaren Kleidungsstücke und Ausrüstungen sollten vor der Wiederverwendung oder Lagerung gründlich gereinigt und auf Restkontaminationen überprüft werden.

Atemschutz

Die Verwendung von Atemschutz erfordert, dass ein Atemschutzprogramm gemäß den Anforderungen von 29 CFR 1910.13488 eingeführt wird und dass die Atemschutzmasken von der Mine Safety and Health Administration (MSHA) und von NIOSH zugelassen wurden. Dieses Programm sollte eine Schulung zur ordnungsgemäßen Prüfung des Sitzes und der Verwendung sowie Verfahren zur Wartung, Inspektion, Reinigung und Bewertung der Atemschutzmasken umfassen.

In Situationen, in denen die TCDD-Kontamination gering ist (z. B. bei Exposition gegenüber gering mit TCDD kontaminiertem Staub), sollten luftreinigende Atemschutzmasken ausreichenden Schutz bieten, bis das Ausmaß und die Art der Exposition bestimmt werden können. Wenn hochgradig mit TCDD verunreinigte Materialien freigesetzt wurden und einen Bereich kontaminiert haben (z. B. bei Produktionsunfällen), sollten alle Arbeitnehmer, die TCDD ausgesetzt sein können, Atemschutzgeräte tragen, die aus einem umluftunabhängigen Atemschutzgerät mit Vollmaske bestehen, das im Druckmodus oder einem anderen Überdruckmodus betrieben wird. Eine alternative Methode ist die Verwendung eines kombinierten Atemschutzgerätes vom Typ C mit Atemluftversorgung und Vollmaske, das im Druckbedarfsmodus betrieben wird und mit einer zusätzlichen unabhängigen Luftversorgung mit Überdruck ausgestattet ist.

Prüfung nach der Dekontamination

Die Angemessenheit der Dekontaminationsmaßnahmen sollte durch die Entnahme von Proben und die Analyse der kontaminierten Bereiche und der Schutzausrüstung ermittelt werden. Diese Tests sollten nach der Dekontaminierung der einzelnen Bereiche und nach der Reinigung der gesamten Einrichtung durchgeführt werden.

Anmerkung

*“‚Potenziell berufsbedingtes Karzinogen‘ ist ein Stoff oder eine Kombination oder ein Gemisch von Stoffen, der/das eine erhöhte Inzidenz gutartiger und/oder bösartiger Neoplasmen oder eine wesentliche Verkürzung der Latenzzeit zwischen der Exposition und dem Auftreten von Neoplasmen beim Menschen oder bei einer oder mehreren experimentellen Säugetierarten als Ergebnis einer oralen, respiratorischen oder dermalen Exposition oder einer anderen Exposition, die zur Induktion von Tumoren an einer anderen Stelle als der Verabreichungsstelle führt, verursacht. Diese Definition schließt auch jeden Stoff ein, der von Säugetieren in ein oder mehrere potentielle berufliche Karzinogene umgewandelt wird.“

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