By The ASCO Post
Posted: 6/13/2019 1:51:26 PM
Last Updated: 6/13/2019 5:10:07 PM
- Es gab keinen Nutzen einer Chemotherapie für jüngere Frauen (Alter 50 oder weniger) mit einem Rezidiv-Score von 16-20 und klinisch geringem Risiko.
- Die Integration des Rezidiv-Scores und des klinischen Risikos ergab einen Nutzen für Frauen im Alter von 46-50 Jahren, die prämenopausal, aber nicht postmenopausal waren, und einen Trend zur Chemotherapie bei Frauen im Alter von 41-45 Jahren, aber keinen Nutzen bei Frauen im Alter von 40 Jahren oder darunter, bei denen die Wahrscheinlichkeit einer vorzeitigen Menopause durch eine Chemotherapie geringer ist.
Neue Informationen über die adjuvante Therapie zur Verhinderung des Wiederauftretens von Brustkrebs bei Frauen im Alter von 50 Jahren oder jünger stammen aus dem Trial Assigning Individualized Options for Treatment (Rx) oder TAILORx.
Eine Analyse eines vorab festgelegten sekundären Endpunkts dieser Studie ergab, dass eine Bewertung des Rezidivrisikos einer Frau auf der Grundlage klassischer klinischer Merkmale – Tumorgröße und histologischer Grad – prognostische Informationen liefert, die den 21-Gen-Rezidiv-Score-Test ergänzen. Die Integration des Rezidiv-Scores mit dem klinischen Risiko kann dazu beitragen, mehr junge Frauen zu identifizieren, denen eine Chemotherapie erspart werden kann, als ursprünglich berichtet wurde, und sie kann auch helfen, junge Frauen zu identifizieren, die von einer wirksameren Antiöstrogentherapie profitieren könnten. Die Analyse wurde von Sparano et al. im New England Journal of Medicine veröffentlicht und auf der ASCO-Jahrestagung 2019 vorgestellt (Abstract 503).
Vorherige TAILORx-Ergebnisse
Die neuen Ergebnisse ergänzen die ursprüngliche, endgültige TAILORx-Schlussfolgerung, die auf der ASCO-Jahrestagung im vergangenen Jahr berichtet wurde: dass 70 % der Frauen mit Hormonrezeptor (HR)-positivem, HER2-negativem, axillärem Lymphknoten-negativem Brustkrebs auf eine Chemotherapie verzichten können, wenn sie sich am Rezidiv-Score orientieren.
„Die TAILORx-Ergebnisse des letzten Jahres lieferten Klinikern qualitativ hochwertige Daten für personalisierte Behandlungsempfehlungen für Frauen“, sagte der Hauptautor Joseph A. Sparano, MD, stellvertretender Direktor für klinische Forschung am Albert Einstein Cancer Center und Montefiore Health System und stellvertretender Vorsitzender der ECOG-ACRIN Cancer Research Group. „Mit dieser neuen Analyse wird deutlich, dass Frauen im Alter von 50 Jahren oder jünger mit einem Rezidiv-Score zwischen 16 und 20 und einem geringen klinischen Risiko keine Chemotherapie benötigen. Darüber hinaus könnte die Integration des Rezidiv-Scores mit klinischen Risikoinformationen prämenopausale Frauen mit höherem klinischen Risiko identifizieren, die von einer Unterdrückung der Eierstockfunktion und einer aggressiveren Antiöstrogentherapie profitieren könnten.“
Sekundäranalyse
Das Ziel der vordefinierten Sekundäranalyse bestand darin, zu bewerten, ob das klinische Risiko zusätzliche prognostische oder prädiktive Informationen zu den Ergebnissen des Rezidiv-Scores liefert. Von den 9 427 Frauen in TAILORx mit einem Rezidiv-Score und Informationen zum klinischen Risiko wurden 70 % als Frauen mit geringem klinischen Risiko eingestuft (Tumor ≤ 3 cm und geringgradig, ≤ 2 cm und mittelgradig oder ≤ 1 cm und hochgradig) und 30 % als Frauen mit hohem klinischen Risiko (die die Kriterien für ein geringes klinisches Risiko nicht erfüllten). Während das klinische Risiko in allen Rezidiv-Score-Gruppen zusätzliche prognostische Informationen lieferte, waren die Raten für das krankheitsfreie Überleben und das Fernrezidiv-freie Intervall mit und ohne Chemotherapie in der gesamten Rezidiv-Score-Gruppe von 11-25 ähnlich, unabhängig vom klinischen Risiko.
Für die Gesamtpopulation war das klinische Risiko allein nicht prädiktiv für den Nutzen einer Chemotherapie. Dies galt auch für die zwei Drittel der Frauen, die über 50 Jahre alt waren, und für die verbleibenden Frauen im Alter von 50 Jahren oder jünger gab es einen Trend zugunsten der Chemotherapie, unabhängig vom klinischen Risiko, der jedoch nicht signifikant war.
Die Forscher untersuchten den Zusammenhang zwischen dem Alter bei der Diagnose und dem Nutzen der Chemotherapie in der Gruppe der jüngeren Frauen (Alter 50 oder weniger) in TAILORx mit einem Rezidiv-Score von 16-25. Diese Gruppe war von besonderem Interesse, da sie einen Teil (14 %) der 30 % der Frauen in den ursprünglichen TAILORx-Ergebnissen ausmachte, für die eine Chemotherapie in Betracht gezogen wurde. Die Forscher wollten herausfinden, ob die Integration des Rezidiv-Scores und klinischer Informationen zur Definition dieser Gruppe beitragen würde. Sie fanden heraus, dass eine Chemotherapie für jüngere Frauen (Alter 50 oder weniger) mit einem Rezidiv-Score von 16-20 und einem geringen klinischen Risiko keinen Nutzen bringt.
Die Forscher untersuchten dann den Zusammenhang zwischen dem Alter bei der Diagnose und dem Nutzen einer Chemotherapie in dieser Gruppe, um festzustellen, ob die Integration des Rezidiv-Scores und des klinischen Risikos dazu beitragen könnte, prämenopausale Frauen zu identifizieren, die von einer wirksameren Antiöstrogentherapie profitieren könnten. Im ursprünglichen TAILORx-Bericht stellten die Forscher fest, dass es unklar war, ob der bescheidene Nutzen der Chemotherapie in dieser Gruppe auf einen zytotoxischen Effekt bei der Ausrottung mikrometastischer Erkrankungen, einen Kastrationseffekt bei der Herbeiführung einer frühen Menopause oder auf beides zurückzuführen war. Die Integration des Rezidiv-Scores und des klinischen Risikos ergab einen Nutzen für Frauen im Alter von 46-50 Jahren, die prämenopausal, aber nicht postmenopausal waren, und einen Trend zur Chemotherapie bei Frauen im Alter von 41-45 Jahren, aber keinen Nutzen bei Frauen im Alter von 40 Jahren oder darunter, bei denen die Wahrscheinlichkeit einer vorzeitigen Menopause durch die Chemotherapie geringer ist. Darüber hinaus gab es keinen konsistenten Effekt zugunsten der Chemotherapie bei älteren Frauen. Zusammengenommen deuten diese Ergebnisse darauf hin, dass der für die Gruppe der Frauen mit einem Rezidiv-Score von 16 bis 25 Jahren beobachtete Vorteil der Chemotherapie möglicherweise auf einen Kastrationseffekt im Zusammenhang mit der zytotoxischen Therapie zurückzuführen ist.
Die Autoren schlussfolgerten: „Die klinische Risikostratifizierung liefert zusätzliche prognostische Informationen zum 21-Gen-Rezidiv-Score, aber keine Vorhersage des Chemotherapie-Nutzens in der TAILORx-Gesamtpopulation oder in der Gruppe der > 50-Jährigen und ermöglicht eine verfeinerte Schätzung des absoluten Chemotherapie-Nutzens für Frauen ≤ 50 Jahre mit einem Rezidiv-Score 16-25.“
Bekanntgabe: Die vollständigen Angaben der Studienautoren finden Sie unter coi.ascopubs.org.
Der Inhalt dieses Beitrags wurde nicht von der American Society of Clinical Oncology, Inc. (ASCO®) geprüft und spiegelt nicht unbedingt die Ideen und Meinungen der ASCO® wider.