Unter der Leitung von Robert Rahimi, MD, vom Baylor University Medical Center wurde in der Studie die derzeitige HE-Behandlung, Lactulose, mit Polyethylenglykol 3350-Elektrolytlösung (PEG) verglichen, die auch als GoLYTELY® bekannt ist, einem oralen Medikament, das zur Darmreinigung vor einer Darmspiegelung verwendet wird. Die PEG-Lösung ist seit 1984 von der FDA für die Darmreinigung zugelassen, wurde aber bisher noch nie für den Einsatz bei akuter HE getestet.
„Lactulose ist seit vielen Jahren der Standard der Behandlung, der bis in die 1960er Jahre zurückreicht, aber die Wirksamkeit wurde nicht wirklich genauer untersucht, sondern eher übernommen“, sagte Dr. Rahimi, ein Transplantationshepatologe, der sich auf die Forschung zu HE konzentriert. „Aber wenn man sich die qualitativ hochwertigen Studien aus einer Cochrane-Metaanalyse ansieht, ist Laktulose tatsächlich nicht besser als Placebo. Daher stellten wir die Hypothese auf, dass wir durch eine Spülung des Magen-Darm-Trakts mit PEG die Ergebnisse bei Patienten, die wegen akuter HE ins Krankenhaus eingeliefert wurden, möglicherweise verbessern könnten.“
Schnellere, bessere Ergebnisse In der kleinen Studie wurden insgesamt 50 an HE erkrankte Teilnehmer in zwei Gruppen von 25 Personen aufgeteilt, wobei eine Gruppe Laktulose (Standardtherapie) und die andere Gruppe die PEG-Lösung (neue Therapie) erhielt. Bei 91 Prozent der PEG-Patienten trat eine rasche Besserung ein, verglichen mit 52 Prozent der Lactulose-Patienten. Es wurden keine unerwünschten Nebenwirkungen gemeldet.
Darüber hinaus hatten die Patienten, die die PEG-Lösung erhielten, einen kürzeren Krankenhausaufenthalt als die Lactulose-Teilnehmer.
„Im Durchschnitt kann der Krankenhausaufenthalt insgesamt etwa fünf Tage betragen, abhängig von der zugrundeliegenden Ursache“, sagte Dr. Rahimi. „Bei den Patienten, die die PEG-Lösung einnahmen, verschwand die HE einen Tag schneller. Es besteht also ein Gesamtpotenzial für eine kürzere Aufenthaltsdauer, was zu Kosteneinsparungen führen könnte.“
Das Ammoniak/Ammonium-Rätsel Als schwere Komplikation im Zusammenhang mit Zirrhose tritt HE auf, wenn sich Ammoniak im Blut eines Patienten ansammelt. Wenn jemand Eiweiß isst, produziert der Körper Ammoniak, ein giftiges Nebenprodukt, das normalerweise von einer gesunden Leber entfernt wird. Bei Patienten, deren Leber aufgrund einer Leberzirrhose nicht richtig funktioniert, verbleibt das Ammoniak jedoch im Körper.
Wenn das passiert, kann der Patient eine Reihe von psychischen Symptomen erleben – von Schlafstörungen bis hin zu Vergesslichkeit, Konzentrationsschwäche und Verwirrung. Oberflächlich betrachtet mögen HE-Patienten betrunken erscheinen, aber das Problem ist wesentlich ernster als eine Vergiftung und kann zu Koma oder Tod führen. HE tritt bei bis zu 45 Prozent der Zirrhose-Patienten auf und erfordert oft einen Krankenhausaufenthalt.
„Hepatische Enzephalopathie ist ein häufiges und schreckliches Problem für viele Patienten mit Zirrhose“, sagte Dr. Don Rockey, Gastroenterologe an der Medical University of South Carolina, der ebenfalls an der Studie beteiligt war. „Es ist auch für die Familien extrem belastend und mit den derzeitigen Medikamenten schwer zu behandeln, wenn es so schwerwiegend wird, dass ein Krankenhausaufenthalt erforderlich ist.“
Die derzeitige Behandlung, Lactulose, ist eine spezielle Art von Abführmittel, das seit einem halben Jahrhundert zur Behandlung von HE eingesetzt wird. Jahrelang haben Hepatologen vermutet, dass es durch die Umwandlung von Ammoniak in Ammonium wirkt, wodurch verhindert wird, dass sich das Ammoniak im Blut des Patienten auflöst. In letzter Zeit ist es jedoch schwierig, in diesem Punkt einen Konsens zu finden.
„Es gibt eine Reihe von Studien, die das Ganze auf eine andere Art und Weise untersucht haben, so dass die Entscheidung darüber noch nicht gefallen ist“, sagte Dr. Rahimi. „Wir wissen, dass Ammoniak der wichtigste pathophysiologische Aspekt der hepatischen Enzephalopathie ist, aber es gibt noch viele andere Ursachen, die wir nicht ganz verstehen.
Diese gemischten Gefühle haben zu neuen Hypothesen darüber geführt, was die HE-Symptome einer Person tatsächlich behandelt. Die neuen Erkenntnisse deuten darauf hin, dass anstelle der Ammoniak-Ammonium-Umwandlung eine kräftige Darmspülung – wie sie bei Darmspiegelungen verwendet wird – der beste Weg zur Behandlung von akuter HE sein könnte.
Hoffnung auf einen neuen Pflegestandard Es ist zwar möglich, dass die PEG-Lösung in den nächsten Jahren für akute HE standardisiert werden könnte, sagte Dr. Rahimi, aber es besteht noch weiterer Forschungsbedarf über diese Pilotstudie hinaus. Mit fortlaufenden Studien, so Rahimi, könnten die Forscher besser verstehen, was HE bei Zirrhose-Patienten tatsächlich auslöst und wie sie behandelt wird.
Sein Team plant, künftige Forschungen zu diesem Thema in die Wege zu leiten, an denen mehrere Einrichtungen im ganzen Land, darunter auch Baylor, beteiligt sein sollen. Im Rahmen dieser klinischen Studien könnten die Forscher neue Erkenntnisse gewinnen, um nicht nur akute HE zu behandeln, sondern in einigen Fällen auch zu verhindern.
„Da Lactulose auch bei ambulanten Patienten zum Standard gehört, könnte diese neue Forschung zu verschiedenen Medikamenten führen, die ambulant eingesetzt werden können, was dazu beitragen könnte, dass Patienten gar nicht erst ins Krankenhaus kommen“, sagte er. „Das ist die Hoffnung.“